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pH与氧化还原响应型聚两性离子纳米药物载体的构建与肿瘤靶向药物递送

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pH与氧化还原响应型聚两性离子纳米药物载体的构建与肿瘤靶向药物递送
论文目录
 
摘要第1-6页
abstract第6-13页
第一章 前言第13-15页
第二章 文献综述第15-36页
  2.1 恶性肿瘤生理特征第15-16页
  2.2 纳米药物控释系统第16-23页
    2.2.1 纳米药物在肿瘤化疗方面的优势第17-18页
    2.2.2 纳米药物面临的挑战第18-23页
      2.2.2.1 皮肤和粘膜屏障第19-20页
      2.2.2.2 血液循环屏障第20-21页
      2.2.2.3 EPR效应屏障第21页
      2.2.2.4 溢出屏障第21-22页
      2.2.2.5 瘤内分布屏障第22页
      2.2.2.6 肿瘤细胞屏障第22-23页
  2.3 聚合物纳米药物第23-34页
    2.3.1 延长体循环时间第24-27页
      2.3.1.1 聚乙二醇(PEG)修饰第25-26页
      2.3.1.2 聚羧酸甜菜碱(PCB)第26-27页
    2.3.2 靶向修饰第27-30页
      2.3.2.1 单克隆抗体及其片段第28页
      2.3.2.2 蛋白第28页
      2.3.2.3 多肽第28-29页
      2.3.2.4 核酸适配体第29-30页
      2.3.2.5 小分子靶向基团第30页
      2.3.2.6 碳水化合物第30页
    2.3.3 胞内释放第30-34页
      2.3.1.1 pH响应第31-32页
      2.3.3.2 氧化还原响应第32-33页
      2.3.3.3 酶响应第33-34页
      2.3.3.4 双敏感及多重敏感第34页
  2.4 课题的提出及研究内容第34-36页
第三章 pH敏感整合素受体靶向两性离子纳米粒的制备及增强瘤内药物富集和细胞内释放第36-55页
  3.1 引言第36-37页
  3.2 实验部分第37-44页
    3.2.1 实验原料第37-38页
    3.2.2 单体与聚合物合成第38-40页
      3.2.2.1 CB-tBu单体合成第38-39页
      3.2.2.2 2-(十二烷基三硫代碳酸酯基)2甲基丙酸(DDMAT)的合成第39页
      3.2.2.3 RGD-PCD聚合物的合成第39-40页
    3.2.3 单体和聚合物的化学结构表征第40-41页
      3.2.3.1 核磁共振氢谱(1H NMR)表征第40页
      3.2.3.2 凝胶渗透色谱(GPC)第40页
      3.2.3.3 临界胶束浓度(CMC)的测定第40-41页
    3.2.4 NPs制备与表征第41-42页
      3.2.4.1 NPs制备第41页
      3.2.4.2 粒径与电位分析第41页
      3.2.4.3 形貌分析第41页
      3.2.4.4 抗蛋白吸附和NPs稳定性第41-42页
    3.2.5 pH敏感NPs解组装行为第42页
    3.2.6 体外药物释放第42页
    3.2.7 细胞实验第42-43页
      3.2.7.1 细胞胞吞第42-43页
      3.2.7.2 细胞内药物释放第43页
      3.2.7.3 细胞毒性第43页
    3.2.8 组织分布第43-44页
  3.3 实验结果与讨论第44-54页
    3.3.1 CB-tBu单体化学结构表征第44页
    3.3.2 链转移剂化学结构表征第44-45页
    3.3.3 聚合物表征第45-47页
    3.3.4 NPs表征第47-49页
    3.3.5 pH响应解组装行为第49-50页
    3.3.6 体外释放第50-51页
    3.3.7 细胞毒性评价第51-52页
    3.3.8 组织分布第52-54页
  3.4 本章小结第54-55页
第四章 氧化还原敏感脱壳聚两性离子纳米载体制备及其抗肿瘤药物递送效果第55-80页
  4.1 引言第55-56页
  4.2 实验部分第56-64页
    4.2.1 实验原料第56-57页
    4.2.2 单体与聚合物合成第57-59页
      4.2.2.1 DDMAT-SS-OH的合成第57-58页
4.2.2.22-羟乙基苄基三硫代碳酸酯(BHCT)链转移剂的合成第58页
      4.2.2.3 PCSSL, cRGD-PCSSL和PCBL聚合物的合成第58-59页
    4.2.3 单体和聚合物的化学结构表征第59-60页
      4.2.3.11H NMR表征第59页
      4.2.3.2 红外光谱(FT-IR)表征第59页
      4.2.3.3 GPC表征第59页
      4.2.3.4 CMC测定第59-60页
    4.2.4 NPs制备与表征第60-61页
      4.2.4.1 NPs制备第60页
      4.2.4.2 粒径与电位分析第60页
      4.2.4.3 形貌分析第60-61页
      4.2.4.4 抗蛋白吸附和NPs稳定性第61页
    4.2.5 氧化还原敏感NPs解组装行为第61页
    4.2.6 体外药物释放第61-62页
    4.2.7 细胞实验第62页
      4.2.7.1 细胞胞吞第62页
      4.2.7.2 细胞内药物释放和分布第62页
      4.2.7.3 细胞毒性第62页
    4.2.8 动物实验第62-64页
      4.2.8.1 药代动力学实验第63页
      4.2.8.2 组织分布第63页
      4.2.8.3 体内抑瘤实验第63-64页
  4.3 实验结果与讨论第64-79页
    4.3.1 DDMAT-SS-OH化学结构表征第64-65页
    4.3.2 BHCT化学结构表征第65页
    4.3.3 聚合物表征第65-69页
    4.3.4 NPs表征第69-70页
    4.3.5 药代动力学评价和组织分布第70-74页
    4.3.6 氧化还原响应纳米组装行为和药物释放第74-76页
    4.3.7 细胞毒性评价第76-77页
    4.3.8 体内抑瘤效果评价第77-78页
    4.3.9 生物安全性评价第78-79页
  4.4 本章小结第79-80页
第五章 二硫键层交联/pH敏感内核协同促进聚两性离子纳米载体肿瘤细胞内药物递送效率第80-96页
  5.1 引言第80-81页
  5.2 实验部分第81-87页
    5.2.1 实验原料第81-82页
    5.2.2 单体与聚合物合成第82-83页
      5.2.2.1 DSMA单体合成第82-83页
      5.2.2.2 RGD-PCSSD聚合物的合成第83页
    5.2.3 单体和聚合物的化学结构表征第83-84页
      5.2.3.11H NMR表征第83-84页
      5.2.3.2 GPC表征第84页
    5.2.4 NPs制备与表征第84-85页
      5.2.4.1 NPs制备第84页
      5.2.4.2 粒径与电位分析第84页
      5.2.4.3 形貌分析第84-85页
    5.2.5 pH敏感与氧化还原敏感协同作用对SCNPs组装行为的影响第85页
    5.2.6 体外药物释放第85-86页
    5.2.7 细胞实验第86-87页
      5.2.7.1 细胞胞吞第86页
      5.2.7.2 细胞内药物释放第86页
      5.2.7.3 细胞毒性第86-87页
  5.3 实验结果与讨论第87-95页
    5.3.1 DSMA单体化学结构表征第87页
    5.3.2 PCSSD聚合物化学结构表征第87-88页
    5.3.3 SCNPs表征第88-90页
    5.3.4 pH与氧化还原敏感协同相互作用对SCNPs组装行为的影响第90-92页
    5.3.5 体外药物释放第92-94页
    5.3.6 细胞毒性评价第94-95页
  5.4 本章小结第95-96页
第六章 交联与自降解一体化纳米载体的制备与研究第96-109页
  6.1 引言第96-97页
  6.2 实验部分第97-102页
    6.2.1 实验原料第97-98页
    6.2.2 单体合成第98-101页
      6.2.2.1 TMC-DS单体合成第98-99页
      6.2.2.2 MTC-DS单体合成第99-100页
      6.2.2.3 TMC-EA单体合成第100页
      6.2.2.4 TMC-N-DS单体合成第100-101页
    6.2.3 聚合物合成方法第101页
    6.2.4 单体和聚合物的化学结构表征第101页
    6.2.5 NPs制备与表征第101-102页
      6.2.5.1 NPs制备第101-102页
      6.2.5.2 粒径测定第102页
    6.2.6 氧化还原敏感自降解解组装行为第102页
  6.3 结果与讨论第102-108页
    6.3.1 TMC-DS单体化学结构表征第102-103页
    6.3.2 TMC-DS单体开环聚合第103-105页
    6.3.3 TMC-N-DS单体和聚合物表征第105-107页
    6.3.4 纳米粒制备及敏感性评价第107-108页
  6.4 本章小结第108-109页
第七章 全文总结与研究展望第109-111页
  7.1 全文总结第109-110页
  7.2 研究展望第110-111页
参考文献第111-127页
发表论文和参加科研情况说明第127-128页
致谢第128-129页

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