论文目录 | |
| 摘要 | 第1-5页 |
| abstract | 第5-11页 |
| 第一章 文献综述 | 第11-36页 |
| 1.1 引言 | 第11-12页 |
| 1.2 阿尔茨海默症（AD） | 第12-23页 |
| 1.2.1 AD现状 | 第12-13页 |
| 1.2.2 AD的病理学特征 | 第13-15页 |
| 1.2.3 AD的致病机理 | 第15-18页 |
| 1.2.4 β-淀粉样蛋白（Aβ） | 第18-23页 |
| 1.3 金属离子对Aβ 的影响 | 第23-26页 |
| 1.3.1 金属离子在AD中的影响 | 第23-25页 |
| 1.3.2 Cu~(2+)和Zn~(2+)对Aβ 聚集的影响 | 第25页 |
| 1.3.3 Cu~(2+)和Zn~(2+)与Aβ 的结合方式 | 第25-26页 |
| 1.4 Aβ 聚集抑制剂 | 第26-31页 |
| 1.4.1 小分子抑制剂 | 第26-28页 |
| 1.4.2 蛋白质和纳米抑制剂 | 第28-29页 |
| 1.4.3 血清白蛋白 | 第29-31页 |
| 1.5 主要检测手段 | 第31-34页 |
| 1.5.1 质谱 | 第31页 |
| 1.5.2 ThT荧光实验 | 第31-32页 |
| 1.5.3 透射电子显微镜 | 第32页 |
| 1.5.4 动态光散射 | 第32-33页 |
| 1.5.5 Stopped-flow荧光实验 | 第33页 |
| 1.5.6 等温滴定量热实验 | 第33页 |
| 1.5.7 细胞毒性实验 | 第33-34页 |
| 1.6 本文的研究意义和内容 | 第34-36页 |
| 第二章 酸化牛血清白蛋白抑制Aβ42 聚集的研究 | 第36-59页 |
| 2.1 引言 | 第36-37页 |
| 2.2 材料和方法 | 第37-42页 |
| 2.2.1 实验仪器和药品 | 第37-38页 |
| 2.2.2 酸化牛血清白蛋白（A-BSA）合成与表征 | 第38-39页 |
| 2.2.3 Aβ42 单体溶液制备 | 第39-40页 |
| 2.2.4 ThT荧光实验 | 第40页 |
| 2.2.5 尺寸排阻色谱分析实验 | 第40页 |
| 2.2.6 动态光散射实验 | 第40-41页 |
| 2.2.7 Aβ42 纤维分析实验 | 第41页 |
| 2.2.8 细胞毒性实验 | 第41-42页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第42-54页 |
| 2.3.1 A-BSA的表征 | 第42-45页 |
| 2.3.2 A-BSA对Aβ42 聚集的抑制作用 | 第45-47页 |
| 2.3.3 A-BSA对Aβ42 可溶聚集体分子量分布的影响 | 第47-48页 |
| 2.3.4 A-BSA对Aβ42 聚集体粒径分布的影响 | 第48-49页 |
| 2.3.5 A-BSA对Aβ42 聚集体形态的影响 | 第49-51页 |
| 2.3.6 A-BSA对Aβ42 聚集体细胞毒性的影响 | 第51-52页 |
| 2.3.7 盐浓度对A-BSA抑制效果的影响 | 第52-53页 |
| 2.3.8 A-BSA对Aβ42 样品浊度的影响 | 第53-54页 |
| 2.4 A-BSA对Aβ42 聚集的作用机理解析 | 第54-57页 |
| 2.5 小结 | 第57-59页 |
| 第三章 酸化人血清白蛋白对Zn~(2+)-Aβ42 聚集的影响 | 第59-78页 |
| 3.1 引言 | 第59-60页 |
| 3.2 材料和方法 | 第60-64页 |
| 3.2.1 实验仪器和药品 | 第60-61页 |
| 3.2.2 酸化人血清白蛋白(A-HSA)合成与表征 | 第61-62页 |
| 3.2.3 Aβ42 单体溶液制备 | 第62页 |
| 3.2.4 ThT荧光实验 | 第62页 |
| 3.2.5 动态光散射实验 | 第62-63页 |
| 3.2.6 透射电子显微镜实验 | 第63页 |
| 3.2.7 细胞毒性实验 | 第63页 |
| 3.2.8 等温滴定量热实验 | 第63页 |
| 3.2.9 Stopped-flow停留光谱实验 | 第63-64页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第64-74页 |
| 3.3.1 A-HSA表征 | 第64-66页 |
| 3.3.2 A-HSA对Zn~(2+)-Aβ42 聚集的影响 | 第66-67页 |
| 3.3.3 A-HSA对Zn~(2+)-Aβ42 聚集体粒径分布的影响 | 第67-69页 |
| 3.3.4 A-HSA对Zn~(2+)-Aβ42 聚集体形态的影响 | 第69-70页 |
| 3.3.5 A-HSA对Zn~(2+)-Aβ42 聚集体毒性的影响 | 第70-71页 |
| 3.3.6 ITC测定A-HSA和HSA对Zn~(2+)的相互作用 | 第71-72页 |
| 3.3.7 A-HSA对Zn~(2+)-Aβ42 聚集快速动力学的影响 | 第72-74页 |
| 3.4 A-HSA对Zn~(2+)-Aβ42 聚集抑制的作用机理解析 | 第74-76页 |
| 3.5 小结 | 第76-78页 |
| 第四章A-HSA在酸性条件下对Cu~(2+)-Aβ42 聚集的影响 | 第78-96页 |
| 4.1 引言 | 第78-79页 |
| 4.2 材料和方法 | 第79-80页 |
| 4.2.1 实验仪器和药品 | 第79页 |
| 4.2.2 活性氧实验 | 第79-80页 |
| 4.2.3 Stopped-flow停留光谱实验 | 第80页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第80-92页 |
| 4.3.1 A-HSA表征 | 第80-82页 |
| 4.3.2 酸性条件下A-HSA对Cu~(2+)-Aβ42 聚集的影响 | 第82-83页 |
| 4.3.3 酸性条件下A-HSA对Cu~(2+)-Aβ42 聚集体粒径分布的影响 | 第83-84页 |
| 4.3.4 酸性条件下A-HSA对Cu~(2+)-Aβ42 聚集体形态的影响 | 第84-86页 |
| 4.3.5 酸性条件下A-HSA对Cu~(2+)-Aβ42 聚集体毒性的影响 | 第86-87页 |
| 4.3.6 酸性条件下A-HSA对Cu~(2+)-Aβ42 聚集体ROS水平的影响 | 第87-88页 |
| 4.3.7 A-HSA对Cu~(2+)-Aβ42 聚集快速动力学的影响 | 第88-92页 |
| 4.4 酸性条件下A-HSA对Cu~(2+)-Aβ42 聚集抑制的作用机理解析 | 第92-94页 |
| 4.5 小结 | 第94-96页 |
| 第五章 亚氨基二乙酸修饰HSA对金属离子诱导Aβ42 聚集的影响 | 第96-112页 |
| 5.1 引言 | 第96-97页 |
| 5.2 材料和方法 | 第97-99页 |
| 5.2.1 实验仪器和药品 | 第97页 |
| 5.2.2 IDA修饰HSA（I-HSA）的合成与表征 | 第97-98页 |
| 5.2.3 ThT荧光实验 | 第98页 |
| 5.2.4 细胞毒性实验 | 第98页 |
| 5.2.5 活性氧实验 | 第98页 |
| 5.2.6 Stopped-flow停留光谱实验 | 第98-99页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第99-110页 |
| 5.3.1 I-HSA表征 | 第99-100页 |
| 5.3.2 I-HSA对金属离子诱导下Aβ42 聚集的影响 | 第100-103页 |
| 5.3.3 I-HSA对金属离子诱导下Aβ42 聚集体粒径分布的影响 | 第103-105页 |
| 5.3.4 I-HSA对高浓度Zn~(2+)诱导下Aβ42 聚集的影响 | 第105-107页 |
| 5.3.5 I-HSA对Zn~(2+)-Aβ42 聚集体的重塑作用 | 第107-109页 |
| 5.3.6 I-HSA对Cu~(2+)-Aβ42 聚集体的重塑作用 | 第109-110页 |
| 5.4 小结 | 第110-112页 |
| 第六章 结论与展望 | 第112-116页 |
| 6.1 结论 | 第112-113页 |
| 6.2 创新点 | 第113-114页 |
| 6.3 展望 | 第114-116页 |
| 参考文献 | 第116-142页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第142-144页 |
| 致谢 | 第144-145页 |
