论文目录 | |
| 致谢 | 第1-6页 |
| 摘要 | 第6-7页 |
| ABSTRACT | 第7-14页 |
| 第一章 综述 | 第14-50页 |
| 1.1 肿瘤纳米医学 | 第14-18页 |
| 1.1.1 EPR效应 | 第14-15页 |
| 1.1.2 肿瘤徽环境及刺激响应纳米载药系统 | 第15-18页 |
| 1.2 抗非特异性蛋白吸附材料及机理 | 第18-19页 |
| 1.2.1 抗非特异性蛋白吸附材料 | 第19页 |
| 1.2.2 抗非特异性蛋白吸附机理 | 第19页 |
| 1.3 两性离子材料 | 第19-22页 |
| 1.3.1 磷酰胆碱类 | 第20页 |
| 1.3.2 甜菜碱类 | 第20-21页 |
| 1.3.3 混合离子聚合物 | 第21-22页 |
| 1.4 两性离子在纳米医学中的应用 | 第22-28页 |
| 1.4.1 纳米药物载体 | 第22-24页 |
| 1.4.2 刺激响应纳米药物载体 | 第24-26页 |
| 1.4.3 基因载体 | 第26-28页 |
| 1.5 多肽聚合物在纳米医学中的应用 | 第28-34页 |
| 1.5.1 多肽自组装 | 第28-30页 |
| 1.5.2 多肽胶束 | 第30-32页 |
| 1.5.3 多肽水凝胶 | 第32-34页 |
| 1.6 课题的提出 | 第34-36页 |
| 1.7 参考文献 | 第36-50页 |
| 第二章 基于多肽两亲性聚合物胶束作为药物载体的研究 | 第50-74页 |
| 2.1 引言 | 第50页 |
| 2.2 实验部分 | 第50-57页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第50-52页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第52-53页 |
| 2.2.3 天冬氨酸-N-羧基内酸酐(ASP(OBZL)-NCA)的合成 | 第53页 |
| 2.2.4 赖氨酸-N-羧基内酸酐(LYS(Z)-NCA)的合成 | 第53页 |
| 2.2.5 聚合物PASP(OBZL)-B-PLYS(Z)的聚合 | 第53-54页 |
| 2.2.6 聚合物PASP(BOC-LYS)-B-PLYS(Z)的聚合 | 第54页 |
| 2.2.7 聚合物PASP(LYS-CF_3COOH)-B-PLYS(Z) (PALLZ-CF_3COOH)的合成 | 第54页 |
| 2.2.8 聚合物空白胶束(PALLZ)及载药胶束(PALLZ-DOX)的制备 | 第54-55页 |
| 2.2.9 临界胶束浓度的测定 | 第55页 |
| 2.2.10 体外药物释放的研究 | 第55页 |
| 2.2.11 细胞培养 | 第55-56页 |
| 2.2.12 细胞毒性测试 | 第56页 |
| 2.2.13 体外细胞内吞实验 | 第56-57页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第57-68页 |
| 2.3.1 粲合物PASP(LYS)-B-PLYS(Z)(PALLZ)的合成与表征 | 第57-60页 |
| 2.3.2 PALLZ空白胶束及PALLZ/DOX载药胶束的制备 | 第60-64页 |
| 2.3.3 体外药物释放及细胞内吞的研究 | 第64-67页 |
| 2.3.4 体外细胞毒性 | 第67-68页 |
| 2.4 结论 | 第68页 |
| 2.5 参考文献 | 第68-74页 |
| 第三章 全天然氯基酸两亲性聚合物胶束的制备 | 第74-94页 |
| 3.1 引言 | 第74页 |
| 3.2 实验部分 | 第74-81页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第74-76页 |
| 3.2.2 实验设备 | 第76-78页 |
| 3.2.3 二聚体NA-(Δ-苄基-L-谷酰氨基)-NE-苄氧羰基-L-赖氨酸(E(OBZL)K(Z))的合成(图4.1) | 第78-79页 |
| 3.2.4 苯丙氨酸-N-羧基内酸酐(PHE-NCA)的合成 | 第79页 |
| 3.2.5 聚N~A-(△-苄基-L-谷酰氨基)-N~E-苄氧羰基-L-赖氨酸(P(E(OBZL)K(Z)))的合成 | 第79页 |
| 3.2.6 聚(N~A-(△-苄基-L-谷酰氨基)-N~E-苄氧羰基-L-赖氨酸)-BLOCK-L-苯丙氨酸(P(E(OBZL)K(Z))-PHE)的合成 | 第79-80页 |
| 3.2.7 聚L-谷氨酸-L赖氨酸-BLOCK-L-苯丙氨酸(P(EK)-PHE)的合成(图3.2) | 第80页 |
| 3.2.8 多肽胶束的制备 | 第80-81页 |
| 3.2.9 细胞毒性测试 | 第81页 |
| 3.2.10 载药胶束的制备 | 第81页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第81-87页 |
| 3.3.1 E(OBZL)K(Z)的合成 | 第81-82页 |
| 3.3.2 聚合物P(EK)-PHE的合成 | 第82-84页 |
| 3.3.3 多肽胶束的表征 | 第84-86页 |
| 3.3.4 细胞毒性 | 第86页 |
| 3.3.5 载药胶束的制备及表征 | 第86-87页 |
| 3.4 结论 | 第87-88页 |
| 3.5 参考文献 | 第88-94页 |
| 第四章 谷氨酸赖氨酸混聚多肽复合阿霉素载药囊泡的研究 | 第94-124页 |
| 4.1 引言 | 第94页 |
| 4.2 实验部分 | 第94-103页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第94-96页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第96-97页 |
| 4.2.3 谷氨酸-N-羧基内酸酐(GLU(OBZL)-NCA)的合成 | 第97页 |
| 4.2.4 赖氨酸-N-羧基内酸酐(LYS(Z)-NCA)的合成 | 第97页 |
| 4.2.5 不同谷氨酸、赖氨酸比例聚合物PMIX的合成 | 第97-98页 |
| 4.2.6 RGD修饰PMIX聚合物的制备 | 第98-99页 |
| 4.2.7 PMIX-DOX载药囊泡的制备 | 第99-100页 |
| 4.2.8 PMIX-DOX载药囊泡粒径分布及形态 | 第100页 |
| 4.2.9 PMIX-DOX载药囊泡载药效率(DLE)及载药量(DLC)的测定 | 第100页 |
| 4.2.10 PMIX-DOX载药囊泡稳定性的研究 | 第100-101页 |
| 4.2.11 体外药物释放的研究 | 第101页 |
| 4.2.12 聚合物PMIX的酶降解 | 第101页 |
| 4.2.13 聚合物PMIX及PMIX-DOX载药囊泡的细胞毒性 | 第101-102页 |
| 4.2.14 PMIX-DOX载药囊泡的细胞内吞实验 | 第102-103页 |
| 4.2.15 载药囊泡体内分布的研究 | 第103页 |
| 4.2.16 体内抑瘤实验 | 第103页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第103-120页 |
| 4.3.1 聚合物PMIX的合成与表征 | 第103-106页 |
| 4.3.2 载药囊泡的制备与表征 | 第106-109页 |
| 4.3.3 PMIX1.2-DOX载药囊泡的稳定性 | 第109-112页 |
| 4.3.4 PMIX1.2-DOX载药囊泡的释药行为 | 第112-114页 |
| 4.3.5 PMIX1.2-DOX载药囊泡的内吞行为 | 第114-117页 |
| 4.3.6 聚合物PMIX-1.2/1及PMIX1.2-DOX载药囊泡的细胞毒性评价 | 第117-119页 |
| 4.3.7 RGD-PMIX1.2-DOX在体内的分布 | 第119页 |
| 4.3.8 体内抑瘤实验 | 第119-120页 |
| 4.4 结论 | 第120页 |
| 4.5 参考文献 | 第120-124页 |
| 第五章 谷氨酸/赖氨酸混聚多肽制备离子强度/PH/酶三重响应的两性离子水凝胶 | 第124-150页 |
| 5.1 引言 | 第124-125页 |
| 5.2 实验部分 | 第125-131页 |
| 5.2.1 实验试剂 | 第125-127页 |
| 5.2.2 实验设备 | 第127页 |
| 5.2.3 谷氨酸-N-羧基内酸酐(GIU(OBZI)-NCA)的合成 | 第127-128页 |
| 5.2.4 赖氨酸-N-羧基内酸酐(IYS(Z)-NCA)的合成 | 第128页 |
| 5.2.5 谷氨酸赖氨酸比例为1:1共聚物的合成 | 第128-129页 |
| 5.2.6 水凝胶的制备 | 第129页 |
| 5.2.7 平衡水含量的测定 | 第129页 |
| 5.2.8 相对蛋白吸附的测定 | 第129-130页 |
| 5.2.9 细胞毒性 | 第130页 |
| 5.2.10 细胞粘附实验 | 第130页 |
| 5.2.11 水凝胶载药 | 第130页 |
| 5.2.12 药物释放 | 第130-131页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第131-143页 |
| 5.3.1 水凝胶的合成与表征 | 第131-133页 |
| 5.3.2 水凝胶抗蛋白吸附性能及生物相容性的检测 | 第133-136页 |
| 5.3.3 PH及离子强度对水凝胶溶胀率的影响 | 第136-138页 |
| 5.3.4 载药及释药行为 | 第138-143页 |
| 5.4 结论 | 第143页 |
| 5.5 参考文献 | 第143-150页 |
| 第六章 全文总结与展望 | 第150-152页 |
| 6.1 全文主要结论 | 第150-151页 |
| 6.2 特色与创新 | 第151页 |
| 6.3 问题与展望 | 第151-152页 |
| 在读期间发表的论文 | 第152-153页 |
