论文目录 | |
致谢 | 第1-10页 |
摘要 | 第10-12页 |
ABSTRACT | 第12-21页 |
第一章 前言 | 第21-32页 |
1.1 课题来源 | 第21页 |
1.2 立项背景及意义 | 第21页 |
1.3 国内外研究现状 | 第21-31页 |
1.3.1 VD的发病机制 | 第21-24页 |
1.3.2 VD的药物治疗 | 第24-26页 |
1.3.3 天然产物与心脑血管疾病 | 第26-29页 |
1.3.4 计算机辅助药物分子设计 | 第29-30页 |
1.3.5 多靶点药物开发的必要性 | 第30-31页 |
1.4 本文拟研究内容 | 第31-32页 |
第二章 基于天然药物小分子抗ACHE衍生物的设计、虚拟筛选及合成 | 第32-59页 |
2.1 引言 | 第32页 |
2.2 抗ACHE衍生物的设计思路 | 第32-35页 |
2.3 3D-QSAR预测模型的构建及设计化合物活性预测 | 第35-42页 |
2.3.1 预测模型的构建 | 第36-40页 |
2.3.2 结果讨论 | 第40-41页 |
2.3.3 设计化合物活性预测及筛选 | 第41-42页 |
2.4 抗ACHE衍生物的合成 | 第42-58页 |
2.4.1 合成路线 | 第42-43页 |
2.4.2 目标化合物结构 | 第43-45页 |
2.4.3 主要仪器 | 第45页 |
2.4.4 原料与试剂 | 第45页 |
2.4.5 目标化合物的合成及结构确认 | 第45-51页 |
2.4.6 目标化合物的谱图解析 | 第51-58页 |
2.5 本章小结 | 第58-59页 |
第三章 目标化合物抗VD体外活性筛选 | 第59-79页 |
3.1 引言 | 第59页 |
3.2 体外ACHE抑制活性测定和分子对接 | 第59-68页 |
3.2.1 实验原理 | 第59-60页 |
3.2.2 原料与试剂 | 第60页 |
3.2.3 主要仪器 | 第60页 |
3.2.4 实验方法 | 第60-61页 |
3.2.5 目标化合物与AChE分子对接 | 第61-62页 |
3.2.6 实验结果 | 第62-68页 |
3.3 体外抗血小板聚集活性研究 | 第68-72页 |
3.3.1 实验原理 | 第68-69页 |
3.3.2 实验动物 | 第69页 |
3.3.3 原料与试剂 | 第69页 |
3.3.4 仪器与设备 | 第69页 |
3.3.5 实验方法 | 第69-70页 |
3.3.6 数据处理 | 第70页 |
3.3.7 实验结果 | 第70-72页 |
3.4 对PC12神经元的保护作用 | 第72-77页 |
3.4.1 细胞株 | 第72页 |
3.4.2 原料与试剂 | 第72-73页 |
3.4.3 仪器与设备 | 第73页 |
3.4.4 PC12细胞的冻存、复苏、培养和传代 | 第73-74页 |
3.4.5 细胞计数 | 第74页 |
3.4.6 H_2O_2损伤PC12细胞模型的建立 | 第74页 |
3.4.7 化合物对H_2O_2诱导PC12细胞损伤的保护作用 | 第74-75页 |
3.4.8 数据处理 | 第75页 |
3.4.9 实验结果 | 第75-77页 |
3.5 本章小结 | 第77-79页 |
第四章 化合物PT-11对VD大鼠的保护作用 | 第79-88页 |
4.1 引言 | 第79页 |
4.2 实验材料 | 第79-80页 |
4.2.1 实验动物 | 第79页 |
4.2.2 主要药品与试剂 | 第79-80页 |
4.2.3 仪器与设备 | 第80页 |
4.3 实验方法 | 第80-83页 |
4.3.1 VD模型的制备 | 第80-81页 |
4.3.2 大鼠神经功能缺陷评分 | 第81页 |
4.3.3 分组及给药 | 第81页 |
4.3.4 大鼠学习、记忆能力考察 | 第81-82页 |
4.3.5 生物样本采集 | 第82页 |
4.3.6 海马CA1区形态学观察 | 第82页 |
4.3.7 海马ACh、MDA含量及SOD、AChE活性测定 | 第82页 |
4.3.8 体内血小板聚集测定 | 第82页 |
4.3.9 数据处理 | 第82-83页 |
4.4 实验结果 | 第83-86页 |
4.4.1 给药结束后神经功能缺陷评分 | 第83页 |
4.4.2 PT-11对VD大鼠的学习、记忆能力影响 | 第83-84页 |
4.4.3 PT-11对VD大鼠脑海马组织CA1区形态学的影响 | 第84页 |
4.4.4 PT-11对VD大鼠脑海马ACh含量及AChE活性的影响 | 第84-85页 |
4.4.5 PT-11对VD大鼠脑海马MDA含量及SOD活性的影响 | 第85页 |
4.4.6 PT-11对VD大鼠血小板聚集的影响 | 第85-86页 |
4.5 本章小结 | 第86-88页 |
第五章 结论 | 第88-89页 |
参考文献 | 第89-100页 |
攻读博士学位期间的学术活动及成果情况 | 第100-101页 |
主要创新点 | 第101-102页 |
附录 | 第102-121页 |