论文目录 | |
摘要 | 第1-7页 |
Abstract | 第7-13页 |
图示目录 | 第13-17页 |
List of figures | 第17-21页 |
第一章 绪论 | 第21-47页 |
1.1 抗癌药物递送体系 | 第21-25页 |
1.1.1 概述 | 第21-23页 |
1.1.2 被动靶向体系 | 第23-24页 |
1.1.3 主动靶向体系 | 第24-25页 |
1.2 主动靶向体系化学药物抗癌的应用 | 第25-35页 |
1.2.1 刺激-响应型聚合物体系 | 第25-29页 |
1.2.2 聚合物纳米胶束体系 | 第29-35页 |
1.3 主动靶向体系基因抗癌的应用 | 第35-42页 |
1.3.1 病毒性载体 | 第35-36页 |
1.3.2 非病毒性载体 | 第36-42页 |
1.4 聚合物合成方法与理论 | 第42-44页 |
1.4.1 Michael Addition Reaction 机理 | 第42-43页 |
1.4.2 Native Chemical Ligation 机理 | 第43-44页 |
1.5 研究思路与研究内容 | 第44-47页 |
1.5.1 研究思路 | 第44-45页 |
1.5.2 研究内容 | 第45-47页 |
第二章 实验技术与方法 | 第47-63页 |
2.1 实验试剂和仪器 | 第47-52页 |
2.1.1 实验试剂 | 第47-48页 |
2.1.2 实验仪器 | 第48-50页 |
2.1.3 药物、基因及溶剂的预处理 | 第50-52页 |
2.2 实验过程 | 第52-62页 |
2.2.1 SEC 和 IEC 提纯多肽修饰产物 | 第52页 |
2.2.2 1H-NMR,RT-HPLC 及 GPC 分析聚合物结构 | 第52-53页 |
2.2.3 MALDI-TOF-MS,ESI,FAB 检测聚合物分子量 | 第53-54页 |
2.2.4 临界胶束浓度的测定 | 第54页 |
2.2.5 空白和载药胶束颗粒的制备 | 第54-55页 |
2.2.6 多肽聚合物/基因复合体体系的制备 | 第55页 |
2.2.7 SEM 和 TEM 表征胶束的形貌 | 第55页 |
2.2.8 DLS 分析胶束及基因/多肽聚合物复合体粒径和电位 | 第55-56页 |
2.2.9 药物浓度和胶束药物包封率的测定 | 第56-57页 |
2.2.10 聚合物载药胶束的体外释放性能分析 | 第57页 |
2.2.11 琼脂糖凝胶电泳实验 | 第57-58页 |
2.2.12 多肽聚合物/基因复合体稳定性分析 | 第58页 |
2.2.13 荧光相关光谱法 | 第58-59页 |
2.2.14 细胞培养 | 第59页 |
2.2.15 多肽聚合物/基因复合体的细胞内化作用分析 | 第59-60页 |
2.2.16 多肽聚合物/基因细胞结合效果分析 | 第60页 |
2.2.17 流式细胞仪分析 | 第60页 |
2.2.18 荧光素霉基因表达效率检测 | 第60-61页 |
2.2.19 siRNA 基因沉默效率检测 | 第61页 |
2.2.20 细胞毒性分析 | 第61-62页 |
2.3 本章小结 | 第62-63页 |
第三章 pH 敏感/疏水无规共聚物及其用作化学药物主动靶向载体 | 第63-83页 |
3.1 pH 响应型聚合物分子的设计 | 第63-66页 |
3.1.1 pH 响应型聚合物分子设计背景 | 第63-64页 |
3.1.2 pH 响应型聚合物分子结构 | 第64-66页 |
3.2 MPEG-b-(PLA-co-PAE)的合成与表征 | 第66-70页 |
3.2.1 MPEG-b-(PLA-co-PAE)的合成 | 第66-68页 |
3.2.2 MPEG-b-(PLA-co-PAE)的表征 | 第68-70页 |
3.3 pH 响应型聚合物胶束用作化学药物载体 | 第70-81页 |
3.3.1 载药体系的制备和表征 | 第70-73页 |
3.3.2 pH 响应型聚合物包载 DOX 纳米胶束的体外释放性能评价 | 第73-75页 |
3.3.3 载药胶束的体外释放机理 | 第75-79页 |
3.3.4 pH 响应型聚合物包载 DOX 纳米胶束的细胞毒性评价 | 第79-81页 |
3.4 本章小结 | 第81-83页 |
第四章 pH 敏感两亲性多肽聚合物及其用作化学药物主动靶向载体 | 第83-101页 |
4.1 pH 敏感两亲性多肽聚合物分子的设计 | 第83-86页 |
4.1.1 pH 敏感两亲性多肽聚合物分子设计背景 | 第83页 |
4.1.2 pH 敏感两亲性多肽聚合物结构 | 第83-86页 |
4.2 多肽聚合物的合成与表征 | 第86-90页 |
4.2.1 多肽聚合物的合成 | 第86-87页 |
4.2.2 多肽聚合物的表征 | 第87-90页 |
4.3 多肽聚合物胶束用作化学药物载体 | 第90-99页 |
4.3.1 胶束的制备和表征 | 第90-93页 |
4.3.2 多肽聚合物包载 DOX 纳米胶束的体外释放性能 | 第93-95页 |
4.3.3 载药胶束的体外释放机理研究 | 第95-97页 |
4.3.4 多肽聚合物包载 DOX 纳米胶束颗粒的细胞毒性评价 | 第97-99页 |
4.4 本章小结 | 第99-101页 |
第五章 多肽聚合物及其用作基因主动靶向载体 | 第101-142页 |
5.1 多肽聚合物分子的设计 | 第101-106页 |
5.1.1 多肽聚合物分子设计背景 | 第101-103页 |
5.1.2 多肽聚合物结构设计 | 第103-106页 |
5.2 多肽聚合物的合成与表征 | 第106-115页 |
5.2.1 Nbz-modified PEG-Ligands 嵌段的合成 | 第106-108页 |
5.2.2 多肽寡聚物分子 C-Stp-C 的合成 | 第108页 |
5.2.3 NCL 反应合成聚合物 | 第108-109页 |
5.2.4 多肽聚合物的提纯和表征 | 第109-115页 |
5.3 多肽聚合物/基因复合体体系的表征 | 第115-128页 |
5.3.1 多肽聚合物负载基因效果的评价 | 第115-117页 |
5.3.2 多肽聚合物/基因复合体体系的粒径及 zeta 电位 | 第117-120页 |
5.3.3 多肽聚合物/基因复合体体系稳定性分析 | 第120-128页 |
5.4 多肽聚合物/基因复合体的细胞内化效果 | 第128-130页 |
5.5 多肽聚合物/基因复合体体系的基因表达效果分析 | 第130-138页 |
5.6 多肽聚合物/基因复合体体系的细胞毒性分析 | 第138-141页 |
5.7 本章小结 | 第141页 |
感谢 | 第141-142页 |
第六章 CRC 嵌段多肽聚合物及其用作基因主动靶向载体 | 第142-162页 |
6.1 CRC 嵌段修饰多肽聚合物分子的设计 | 第142-144页 |
6.1.1 CRC 嵌段修饰多肽聚合物分子设计背景 | 第142-143页 |
6.1.2 CRC 嵌段修饰多肽聚合物结构 | 第143-144页 |
6.2 CRC 嵌段修饰多肽聚合物的合成与表征 | 第144-150页 |
6.2.1 Nbz-modified PEG-Ligands 嵌段的合成 | 第144页 |
6.2.2 寡聚物 593 的合成 | 第144-145页 |
6.2.3 采用 NCL 反应合成预设聚合物 | 第145页 |
6.2.4 CRC 嵌段修饰多肽聚合物的提纯和表征 | 第145-150页 |
6.3 CRC 嵌段修饰多肽聚合物/基因复合体的制备和表征 | 第150-160页 |
6.3.1 CRC 嵌段修饰多肽聚合物负载基因效果的评价 | 第150-151页 |
6.3.2 CRC 嵌段修饰多肽聚合物/基因复合体体系的粒径及 zeta 电位 | 第151-152页 |
6.3.3 CRC 嵌段修饰多肽聚合物缓冲能力评价 | 第152-153页 |
6.3.4 CRC 嵌段修饰多肽聚合物/基因复合体体系稳定性分析 | 第153-154页 |
6.3.5 CRC 嵌段修饰多肽聚合物/基因复合体体系的基因表达效果分析 | 第154-156页 |
6.3.6 CRC 嵌段修饰多肽聚合物/siRNA 复合体体系细胞摄取分析 | 第156-157页 |
6.3.7 CRC 嵌段修饰多肽聚合物/siRNA 复合体的基因转染效果分析 | 第157-160页 |
6.3.8 CRC 嵌段多肽修饰聚合物/基因复合体体系的细胞毒性分析 | 第160页 |
6.4 本章小结 | 第160-161页 |
感谢 | 第161-162页 |
全文总结与展望 | 第162-165页 |
参考文献 | 第165-184页 |
附录 符号说明 | 第184-188页 |
攻读博士学位期间取得的研究成果 | 第188-190页 |
致谢 | 第190-191页 |
附件 | 第191页 |