论文目录 | |
| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 本论文主要创新点 | 第9-10页 |
| 主要缩写词表 | 第10-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-39页 |
| 1.1 ROS的产生 | 第18-20页 |
| 1.2 ROS对细胞的影响 | 第20-22页 |
| 1.3 ROS与胞内信号转导 | 第22-24页 |
| 1.4 胞内ROS的清除 | 第24-26页 |
| 1.5 超氧化物歧化酶的功能与结构 | 第26-30页 |
| 1.6 SOD1活性的调控 | 第30-35页 |
| 1.7 本课题组的工作基础 | 第35-36页 |
| 1.8 本论文研究内容和研究意义 | 第36-39页 |
| 1.8.1 立题思想 | 第36-37页 |
| 1.8.2 研究内容 | 第37页 |
| 1.8.3 研究意义 | 第37-39页 |
| 第二章 螯合剂的设计与表征 | 第39-51页 |
| 2.1 螫合剂的设计 | 第39-41页 |
| 2.2 螯合剂的合成路线 | 第41-43页 |
| 2.3 螯合剂的合成与表征 | 第43-50页 |
| 2.3.1 分析仪器及实验试剂 | 第43-44页 |
| 2.3.2 合成实验与表征 | 第44-50页 |
| 2.4 本章小结 | 第50-51页 |
| 第三章 螯合剂的初步筛选与性质研究 | 第51-80页 |
| 3.1 引言 | 第51-52页 |
| 3.1.1 实验仪器及实验试剂 | 第51-52页 |
| 3.2 螯合剂在PBS中对SOD1活性的抑制 | 第52-54页 |
| 3.2.1 实验方法 | 第52-53页 |
| 3.2.2 结果与讨论 | 第53-54页 |
| 3.3 螯合剂-Cu(Ⅱ)配合物的结构研究 | 第54-62页 |
| 3.3.1 螯合剂-Cu(Ⅱ)配合物的单晶结构 | 第54-58页 |
| 3.3.2 螯合剂-Cu(Ⅱ)配合物的配位结构分析 | 第58-62页 |
| 3.3.3 结果与讨论 | 第62页 |
| 3.4 配合物的稳定常数测定 | 第62-68页 |
| 3.4.1 实验方法 | 第63-64页 |
| 3.4.2 结果与讨论 | 第64-68页 |
| 3.5 SOD1 对螯合剂的荧光猝灭研究 | 第68-71页 |
| 3.5.1 实验方法 | 第69页 |
| 3.5.2 结果与讨论 | 第69-71页 |
| 3.6 螯合剂-Cu(Ⅱ)配合物的电化学研究 | 第71-74页 |
| 3.6.1 实验方法 | 第71-72页 |
| 3.6.2 结果与讨论 | 第72-74页 |
| 3.7 螯合剂与SOD1相互作用后蛋白结构的圆二色光谱分析 | 第74-76页 |
| 3.7.1 实验方法 | 第75页 |
| 3.7.2 结果与讨论 | 第75-76页 |
| 3.8 螫合剂与SOD1相互作用后蛋白结构的小角散射SAXS研究 | 第76-79页 |
| 3.8.1 实验方法 | 第77页 |
| 3.8.2 结果与讨论 | 第77-79页 |
| 3.9 本章小结 | 第79-80页 |
| 第四章 螯合剂由抑制胞内SOD1调控ROS及相关性质研究 | 第80-101页 |
| 4.1 引言 | 第80-82页 |
| 4.1.1 实验仪器、试剂及溶液制备 | 第80-82页 |
| 4.2 螫合剂的细胞毒性研究 | 第82-84页 |
| 4.2.1 实验方法 | 第82页 |
| 4.2.2 结果与讨论 | 第82-84页 |
| 4.3 螫合剂的细胞跨膜实验及胞内分布 | 第84-86页 |
| 4.3.1 实验方法 | 第84页 |
| 4.3.2 结果与讨论 | 第84-86页 |
| 4.4 螯合剂对胞内SOD1活性的抑制 | 第86-90页 |
| 4.4.1 实验方法 | 第87页 |
| 4.4.2 结果与讨论 | 第87-90页 |
| 4.5 螯合剂对细胞中SOD1表达的影响 | 第90-93页 |
| 4.5.1 实验方法 | 第90-92页 |
| 4.5.2 结果与讨论 | 第92-93页 |
| 4.6 细胞内H_2O_2及O_2~(·-)的浓度检测与分析 | 第93-96页 |
| 4.6.1 实验方法 | 第94页 |
| 4.6.2 结果与讨论 | 第94-96页 |
| 4.7 AutoDock软件分子模拟分析 | 第96-100页 |
| 4.7.1 分子模拟计算方法及参数 | 第96-97页 |
| 4.7.2 结果与讨论 | 第97-100页 |
| 4.8 本章小结 | 第100-101页 |
| 第五章 螯合剂对其他几种含铜酶活性的影响 | 第101-109页 |
| 5.1 引言 | 第101-102页 |
| 5.1.1 实验仪器及实验试剂 | 第102页 |
| 5.2 螯合剂对细胞色素c氧化酶活性的影响 | 第102-105页 |
| 5.2.1 实验方法 | 第102-103页 |
| 5.2.2 结果与讨论 | 第103-105页 |
| 5.3 螯合剂对酪氨酸酶活性的影响 | 第105-108页 |
| 5.3.1 实验方法 | 第105-106页 |
| 5.3.2 结果与讨论 | 第106-108页 |
| 5.4 本章小结 | 第108-109页 |
| 第六章 螯合剂对细胞内氧还信号转导的影响 | 第109-112页 |
| 6.1 引言 | 第109-110页 |
| 6.2 螯合剂对胞内ERK1/2信号通路的影响 | 第110-111页 |
| 6.2.1 实验仪器及实验试剂 | 第110页 |
| 6.2.2 实验方法 | 第110页 |
| 6.2.3 结果与讨论 | 第110-111页 |
| 6.3 本章小结 | 第111-112页 |
| 第七章 螯合剂对细胞凋亡的影响 | 第112-116页 |
| 7.1 引言 | 第112页 |
| 7.2 螯合剂对Cos-7和Hela细胞系的凋亡影响 | 第112-115页 |
| 7.2.1 实验仪器、试剂及实验方法 | 第112-113页 |
| 7.2.2 结果与讨论 | 第113-115页 |
| 7.3 本章小结 | 第115-116页 |
| 第八章 总结与展望 | 第116-119页 |
| 8.1 全文总结 | 第116-118页 |
| 8.2 研究展望 | 第118-119页 |
| 参考文献 | 第119-139页 |
| 附录Ⅰ：电位滴定实验数据解析图谱 | 第139-143页 |
| 附录Ⅱ：部分代表性螯合剂的NMR谱图 | 第143-149页 |
| 附录Ⅲ：配合物的晶体结构数据 | 第149-154页 |
| 附录Ⅳ：攻读博士学位期间发表论文情况 | 第154-155页 |
| 致谢 | 第155页 |
