论文目录 | |
| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一部分 针对STAT3信号通路抗肿瘤抑制剂的设计和生物功能研究 | 第10-94页 |
| 第一章 绪论 | 第10-28页 |
| 1.1 、STAT3 信号通路的概论 | 第12-15页 |
| 1.1.1 、STAT3 信号通路简介 | 第12页 |
| 1.1.2 、STAT3 信号通路与肿瘤 | 第12-13页 |
| 1.1.3 、STAT3 信号通路与肿瘤治疗 | 第13-15页 |
| 1.2 、STAT3 蛋白的简介 | 第15-23页 |
| 1.2.1 、STAT3 蛋白的简述 | 第15页 |
| 1.2.2 、STAT3 蛋白的结构 | 第15-17页 |
| 1.2.3 、STAT3 蛋白的调控机制 | 第17-18页 |
| 1.2.4 、STAT3 蛋白作为抗肿瘤靶标 | 第18-19页 |
| 1.2.5 、磷酸化的STAT3 | 第19-20页 |
| 1.2.6 、STAT3 Coiled-coil结构域 | 第20-23页 |
| 1.3 、STAT3 信号通路抑制剂的研究进展 | 第23-26页 |
| 1.3.1 、小分子抑制剂 | 第24-25页 |
| 1.3.2 、肽段和肽段类似物 | 第25-26页 |
| 1.3.3 、STAT3的Coiled-coil结构域的小分子抑制剂 | 第26页 |
| 1.4 、课题内容和意义 | 第26-28页 |
| 第二章 材料和方法 | 第28-48页 |
| 2.1 、实验材料 | 第28-32页 |
| 2.1.1 、主要仪器和试剂 | 第28-31页 |
| 2.1.2 、实验材料和试剂 | 第31-32页 |
| 2.2 、实验方法 | 第32-48页 |
| 2.2.1、体外分子水平实验 | 第32-40页 |
| 2.2.2、细胞水平实验 | 第40-48页 |
| 第三章 靶向STAT3 Coiled-coil结构域的新型抗肿瘤小分子别构抑制剂的发现和功能研究 | 第48-80页 |
| 3.1 、前言 | 第48-49页 |
| 3.2 、实验结果 | 第49-73页 |
| 3.2.1 、STAT3 小分子抑制剂的虚拟筛选 | 第49页 |
| 3.2.2 、STAT3 小分子抑制剂的初筛 | 第49-53页 |
| 3.2.3 、STAT3 小分子抑制剂的复筛 | 第51-55页 |
| 3.2.4 、K系列小分子与STAT3 的亲和力及结合位点探索 | 第55-60页 |
| 3.2.5 、K系列小分子的优化改造及活性检测 | 第60-62页 |
| 3.2.6 、K116与STAT3 Coiled-coil结构域的结合 | 第62-65页 |
| 3.2.7 、K116对STAT3 信号通路蛋白的调控 | 第65-68页 |
| 3.2.8 、K116对STAT3 信号通路的功能影响 | 第68-73页 |
| 3.3 、讨论与结论 | 第73-77页 |
| 3.3.1 、K116 是结合在STAT3 Coiled-coil结构域的一个新的别构抑制剂 | 第73-76页 |
| 3.3.2 、K116 抑制STAT3 信号通路的功能 | 第76页 |
| 3.3.3 、展望 | 第76-77页 |
| 3.4 、本章小结 | 第77-80页 |
| 第四章 筛选和生物检测STAT3 信号通路的抗肿瘤抑制剂 | 第80-92页 |
| 4.1 、前言 | 第80页 |
| 4.2 、实验结果 | 第80-90页 |
| 4.2.1 、结构依赖的虚拟筛选 | 第80-81页 |
| 4.2.2 、候选小分子化合物的初筛 | 第81-83页 |
| 4.2.3 、B9 对肿瘤细胞系生长增殖的抑制 | 第83-84页 |
| 4.2.4 、B9与STAT3 的结合亲和力以及结合位点探索 | 第84-86页 |
| 4.2.5 、B9对STAT3 信号通路功能的影响 | 第86-90页 |
| 4.3 、结论与讨论 | 第90-91页 |
| 4.3.1 、B9 结合在STAT3的SH2 结构域 | 第90-91页 |
| 4.3.2 、B9 在细胞内靶向STAT3 信号通路 | 第91页 |
| 4.3.3 、目前尚待解决的问题 | 第91页 |
| 4.4 、本章小结 | 第91-92页 |
| 第一部分 小结 | 第92-94页 |
| 第二部分 别构蛋白葡萄糖激酶活化过程的构象转变路径 | 第94-112页 |
| 第一章 绪论 | 第94-99页 |
| 1.1 、GK在糖代谢中的作用 | 第95-96页 |
| 1.2 、GK的来源,结构以及功能调控 | 第96-99页 |
| 第二章 材料和方法 | 第99-100页 |
| 2.1 、模拟体系和分子动力学模拟 | 第99页 |
| 2.2 、葡萄糖与GK的对接 | 第99-100页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第100-109页 |
| 3.1 、GK构象的研究 | 第100-102页 |
| 3.2 、GK的活化构象路径 | 第102-109页 |
| 第四章 结论 | 第109-111页 |
| 第二部分 小结 | 第111-112页 |
| 全文总结 | 第112-114页 |
| 附录 | 第114-120页 |
| 缩略词对照表 | 第120-123页 |
| 参考文献 | 第123-136页 |
| 发表学术论文和科研成果 | 第136-137页 |
| 致谢 | 第137-138页 |
