论文目录 | |
| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-14页 |
| 第1章 绪论 | 第14-34页 |
| 1.1 肿瘤组织及细胞微环境 | 第14-16页 |
| 1.1.1 肿瘤细胞的Warburg effect | 第14-15页 |
| 1.1.2 EPR效应(Enhanced Permeability and Retention) | 第15页 |
| 1.1.3 细胞内溶酶体酸性以及还原型谷胱甘肽GSH | 第15-16页 |
| 1.2 聚合物纳米颗粒的药物递送系统 | 第16-20页 |
| 1.2.1 针对细胞内溶酶体酸性和谷胱甘肽(GSH)响应 | 第16-18页 |
| 1.2.2 针对肿瘤细胞乏氧性响应 | 第18页 |
| 1.2.3 针对肿瘤细胞R0S的响应 | 第18-19页 |
| 1.2.4 顺序刺激响应 | 第19-20页 |
| 1.3 荧光染料 | 第20-25页 |
| 1.3.1 Cyanine类荧光染料 | 第21-23页 |
| 1.3.2 聚集诱导荧光AIE与聚集导致淬灭ACQ | 第23-24页 |
| 1.3.3 Dual-state emission双状态荧光 | 第24-25页 |
| 1.4 诊疗与光动力 | 第25-27页 |
| 1.5 参考文献 | 第27-34页 |
| 第2章 GSH响应的聚肽纳米凝胶用于近红外光动力治疗 | 第34-50页 |
| 2.1 引言 | 第34-35页 |
| 2.2 实验原料与设备 | 第35-36页 |
| 2.3 实验步骤 | 第36-40页 |
| 2.3.1 对溴苯肼合成(1) | 第37页 |
| 2.3.2 溴代吲哚合成(2) | 第37页 |
| 2.3.3 溴己酸季铵盐的合成(3) | 第37页 |
| 2.3.4 缩合剂的合成 | 第37-38页 |
| 2.3.5 Br_2-IR808合成(5) | 第38页 |
| 2.3.6 PEG-NH_2大分子引发剂的合成 | 第38页 |
| 2.3.7 N(ε)-苄氧羰基赖氨酸NCA的合成(6) | 第38页 |
| 2.3.8 双嵌段多肽聚合物PEG-PZLL合成(7) | 第38页 |
| 2.3.9 胱氨酸NCA的合成(8) | 第38-39页 |
| 2.3.10 纳米凝胶mPEG-PLLarm-PLCcoreCCS Polymer(10)的合成 | 第39页 |
| 2.3.11 Cyanine负载的纳米凝胶以及阿霉素负载的纳米凝胶的制备 | 第39页 |
| 2.3.12 细胞毒性测试 | 第39-40页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第40-47页 |
| 2.4.1 化学合成与结构表征 | 第40-42页 |
| 2.4.2 负载药物的纳米凝胶的还原响应性 | 第42-43页 |
| 2.4.3 Br_2-IR808和cyanine-负载纳米凝胶的光学性质 | 第43-44页 |
| 2.4.4 光动力治疗与细胞光学成像 | 第44-47页 |
| 2.5 本章小结 | 第47页 |
| 2.6 参考文献 | 第47-50页 |
| 第3章 肿瘤微酸性和GSH顺序响应的电荷翻转聚肽纳米凝胶的DOX递送体系 | 第50-66页 |
| 3.1 引言 | 第50-52页 |
| 3.2 实验原料与设备 | 第52-53页 |
| 3.3 实验步骤 | 第53-55页 |
| 3.3.1 双苄氧羰基保护的胱氨酸(Z-Cys-OH)_2合成 | 第53页 |
| 3.3.2 N(ε)-苄氧羰基赖氨酸NCA的合成 | 第53-54页 |
| 3.3.3 聚N(ε)-苄氧羰基赖氨酸PZLL的合成 | 第54页 |
| 3.3.4 胱氨酸NCA的合成 | 第54页 |
| 3.3.5 聚赖氨酸-co-胱氨酸poly-L-lysine-co-L-cystine (PLL-LC)纳米凝胶的合成 | 第54页 |
| 3.3.6 二甲基马来酸酐修饰的聚赖氨酸-co-胱氨酸DMA-poly-L-lysine-co-L-cystine(DPLC)纳米凝胶的合成 | 第54页 |
| 3.3.7 DPLC负载DOX的纳米凝胶(DOX-负载DPLC)的制备 | 第54-55页 |
| 3.3.8 细胞毒性实验 | 第55页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第55-63页 |
| 3.4.1 DPLCDPLC化学合成与结构表征 | 第55-57页 |
| 3.4.2 DOX-负载DPLC的pHe电荷翻转与GSH还原响应 | 第57-60页 |
| 3.4.3 DOX-负载DPLC的荧光成像与细胞毒性 | 第60-61页 |
| 3.4.4 细胞内药物分布与细胞凋亡 | 第61-63页 |
| 3.5 本章小结 | 第63页 |
| 3.6 参考文献 | 第63-66页 |
| 第4章 近红外成像引导电荷翻转聚肽纳米凝胶药物递送体系 | 第66-78页 |
| 4.1 引言 | 第66-67页 |
| 4.2 实验原料与设备 | 第67页 |
| 4.3 实验步骤 | 第67-69页 |
| 4.3.1 Cy5.5纳米凝胶的合成 | 第67-68页 |
| 4.3.2 Cy5.5和二甲基马来酸酐修饰的聚赖氨酸-co-胱氨酸Cy5.5-DMA-poly-L-lysine-co-L-cystine (CDPLC)纳米凝胶的合成 | 第68页 |
| 4.3.3 CDPLC负载DOX纳米凝胶NIR-DOX-负载CDPLC的合成 | 第68页 |
| 4.3.4 体外细胞毒性测试和细胞成像 | 第68-69页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第69-76页 |
| 4.4.1 化学合成与结构表征 | 第69-71页 |
| 4.4.2 CDPLC的光学性质 | 第71-72页 |
| 4.4.3 负载药物的NIR-DOX-负载CDPLC纳米凝胶的pHe响应电荷翻转与GSH响应 | 第72-74页 |
| 4.4.4 负载药物的NIR-DOX-负载CDPLC纳米凝胶的细胞毒性 | 第74-75页 |
| 4.4.5 NIR-DOX-负载CDPLC纳米凝胶的荧光成像以及细胞内分布 | 第75-76页 |
| 4.5 本章小结 | 第76页 |
| 4.6 参考文献 | 第76-78页 |
| 第5章 超敏感pH响应近红外荧光探针 | 第78-90页 |
| 5.1 引言 | 第78-79页 |
| 5.2 实验原料与设备 | 第79-80页 |
| 5.3 实验步骤 | 第80-82页 |
| 5.3.1 席夫碱的合成 | 第80页 |
| 5.3.2 Cy7与CHO-Cy7的合成 | 第80-81页 |
| 5.3.3 席夫碱取代的Cy7的合成(sbs-cy7) | 第81-82页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第82-88页 |
| 5.4.1 MOM-cy7的光学性质 | 第82页 |
| 5.4.2 MOM-cy7超敏感酸性响应 | 第82-84页 |
| 5.4.3 MOM-cy7酸性响应机制 | 第84-88页 |
| 5.5 本章小结 | 第88页 |
| 5.6 参考文献 | 第88-90页 |
| 第6章 聚集态与单分子态均可发光的“跷跷板”型芘席夫碱取代的cy7荧光分子 | 第90-104页 |
| 6.1 引言 | 第90-92页 |
| 6.2 实验原料与设备 | 第92页 |
| 6.3 实验步骤 | 第92-93页 |
| 6.3.1 AIE基团Schiff base Pysb的合成 | 第92页 |
| 6.3.2 跷跷板分子Pysbcy7的合成 | 第92-93页 |
| 6.3.3 PMSA保护的Pysbcy7纳米颗粒 | 第93页 |
| 6.4 结果与讨论 | 第93-100页 |
| 6.4.1 Pysbcy7的“跷跷板”双状态荧光与机理 | 第93-96页 |
| 6.4.2 Pysbcy7的荧光双峰 | 第96-97页 |
| 6.4.3 Pysbcy7的pH响应性 | 第97-98页 |
| 6.4.4 Pysbcy7及其纳米颗粒用于HepG2细胞的荧光成像 | 第98-100页 |
| 6.5 本章小结 | 第100页 |
| 6.6 参考文献 | 第100-104页 |
| 第7章 固态与溶液状态均可发光的TPE修饰半花菁染料以及pH响应性 | 第104-118页 |
| 7.1 引言 | 第104-105页 |
| 7.2 实验设备与原料 | 第105页 |
| 7.3 实验步骤 | 第105-108页 |
| 7.3.1 TPE-Br(1)的合成 | 第105-106页 |
| 7.3.2 TPE-B(OH)_2的合成 | 第106页 |
| 7.3.3 TPA-CHO-Br(3)的合成 | 第106页 |
| 7.3.4 TPE-TPA-CHO (4)的合成 | 第106-107页 |
| 7.3.5 TTIN的合成 | 第107页 |
| 7.3.6 细胞成像与细胞毒性实验 | 第107-108页 |
| 7.4 结果与讨论 | 第108-115页 |
| 7.4.1 TTIN的双状态(DSE)荧光与TICT效应 | 第108-111页 |
| 7.4.2 TTIN的酸性响应性 | 第111-114页 |
| 7.4.3 TTIN在细胞成像的应用 | 第114-115页 |
| 7.5 本章小结 | 第115-116页 |
| 7.6 参考文献 | 第116-118页 |
| 致谢 | 第118-120页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第120页 |
