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纳米载体表面PEG化程度的控制及其在药物递送的研究

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纳米载体表面PEG化程度的控制及其在药物递送的研究
论文目录
 
摘要第1-7页
ABSTRACT第7-14页
第一章 绪论第14-28页
  1.1 癌症治疗的现状和瓶颈第14-15页
  1.2 纳米载药系统第15-16页
    1.2.1 纳米载药系统的定义第15页
    1.2.2 纳米载药系统的分类第15-16页
  1.3 纳米载体所具有的各种特性及其影响第16-19页
    1.3.1 纳米载体具有的各种纳米特性第16-17页
    1.3.2 不同纳米特性对其颗粒体内命运的影响第17-19页
  1.4 纳米特性对载体生物学特性影响的研究面临的困境第19-21页
  1.5 本课题的选题目的及主要研究内容第21-23页
参考文献第23-28页
第二章 聚合物纳米颗粒表面PEG密度的调控及其对体内生物学效应的影响第28-56页
  2.1 引言第28-30页
  2.2 实验材料第30-32页
    2.2.1 主要材料第30-31页
    2.2.2 细胞株第31页
    2.2.3 实验动物第31-32页
  2.3 实验方法第32-36页
    2.3.1 聚合物纳米颗粒的制备第32页
    2.3.2 纳米颗粒的粒径分布及表面电势测定第32-33页
    2.3.3 纳米颗粒的平均分子质量测定第33页
    2.3.4 纳米颗粒的形貌观察第33页
    2.3.5 代谢动力学测定第33-34页
    2.3.6 蛋白吸附实验第34页
    2.3.7 肝脏和脾脏中纳米颗粒定量第34页
    2.3.8 体外细胞摄取纳米颗粒及定量第34-35页
    2.3.9 肿瘤组织中纳米颗粒定量第35-36页
    2.3.10 体内肿瘤细胞摄取纳米颗粒及定量第36页
    2.3.11 肿瘤抑制第36页
  2.4 结果与讨论第36-50页
    2.4.1 调控纳米颗粒尺寸及表面PEG密度第36-38页
    2.4.2 制备PEG密度不同而粒径相同的纳米颗粒第38-41页
    2.4.3 高PEG密度显著延长纳米颗粒体内循环时间第41-45页
    2.4.4 高PEG密度增强纳米颗粒在肿瘤部位富集第45页
    2.4.5 高PEG密度增强体内肿瘤细胞对纳米颗粒摄取第45-48页
    2.4.6 高PEG密度增强载药纳米颗粒抗肿瘤作用第48-50页
  2.5 本章小结第50-51页
参考文献第51-56页
第三章 聚合物纳米颗粒表面PEG长度对其体内生物学效应的影响第56-78页
  3.1 引言第56-57页
  3.2 实验材料第57页
    3.2.1 主要材料第57页
    3.2.2 动物第57页
  3.3 实验方法第57-62页
    3.3.1 PEG-PCL嵌段聚合物的合成第57页
    3.3.2 表面不同PEG长度的纳米颗粒的制备第57-58页
    3.3.3 PCL-RhoB荧光标记及载药(DTXL)纳米颗粒的制备第58页
    3.3.4 动态光散射仪检测纳米颗粒稳定性第58页
    3.3.5 细胞培养及传代第58页
    3.3.6 MDA-MB-231乳腺癌模型构建第58页
    3.3.7 MDA-MB-231-GFP细胞系构建第58-59页
    3.3.8 MDA-MB-231-GFP乳腺癌模型构建第59页
    3.3.9 B16黑色素瘤小鼠模型构建第59页
    3.3.10 流式细胞术(FACS)检测纳米颗粒进入MDA-MB-231细胞的能力第59页
    3.3.11 流式细胞术(FACS)检测体内纳米颗粒进入肿瘤细胞的能力第59页
    3.3.12 黑色素瘤小鼠生长周期实验第59-60页
    3.3.13 肿瘤生长抑制实验第60页
    3.3.14 PCL-RhoB标记的纳米颗粒荧光定量第60页
    3.3.15 超高效液相色谱(UPLC)检测细胞中的荧光颗粒含量第60页
    3.3.16 流式细胞仪分选MDA-MB-231-GFP乳腺癌细胞第60-61页
    3.3.17 分离不同PEG长度纳米颗粒表面的吸附蛋白第61页
    3.3.18 聚丙烯酰氨凝胶电泳(SDS-PAGE)检测颗粒表面吸附的蛋白含量第61页
    3.3.19 激光共聚焦显微镜(LSCM)检测纳米颗粒进入MDA-MB-231细胞的能力第61-62页
    3.3.20 肿瘤组织冰冻切片第62页
    3.3.21 免疫组化第62页
  3.4 结果与讨论第62-74页
    3.4.1 调控表面不同PEG长度纳米颗粒的尺寸第62-64页
    3.4.2 调控不同PEG长度纳米颗粒的表面PEG密度第64-65页
    3.4.3 不同PEG长度而其它特性相同的纳米颗粒性质表征第65-66页
    3.4.4 不同PEG长度而其它纳米特性相同的纳米颗粒药物代谢动力学第66-69页
    3.4.5 不同PEG长度而其它纳米特性相同的纳米颗粒肿瘤富集和肿瘤抑制第69-74页
  3.5 本章小结第74-75页
参考文献第75-78页
第四章 阳离子脂质辅助荷载他克莫司的药物载体用于溃疡性结肠炎治疗第78-94页
  4.1 引言第78-79页
  4.2 实验材料第79-80页
    4.2.1 主要材料第79页
    4.2.2 主要药品及试剂第79页
    4.2.3 动物第79-80页
  4.3 实验方法第80-82页
    4.3.1 纳米颗粒制备及表征第80页
    4.3.2 纳米颗粒载药(FK506)量检测第80页
    4.3.3 体外药物释放第80-81页
    4.3.4 诱导结肠炎小鼠模型第81页
    4.3.5 结肠部位颗粒富集第81页
    4.3.6 结肠组织中纳米颗粒分布第81页
    4.3.7 脂质辅助载药(FK506)纳米颗粒体内治疗实验第81-82页
    4.3.8 MPO和TNF-α分析第82页
  4.4 结果与讨论第82-90页
    4.4.1 脂质辅助荷载他克莫司FK506纳米颗粒的制备及性状表征第82-83页
    4.4.2 体外胃肠环境模拟纳米载体中他克莫司FK506药物释放第83-84页
    4.4.3 阳离子脂质辅助的纳米颗粒CLANs增强结肠部位颗粒富集第84-86页
    4.4.4 阳离子脂质辅助的纳米颗粒CLANs增强结肠部位粘膜吸附能力第86-87页
    4.4.5 阳离子脂质辅助的纳米颗粒CLANs减缓葡聚糖硫酸钠DSS诱导的结肠炎恶化程度第87-89页
    4.4.6 组织学分析阳离子脂质辅助的纳米颗粒CLANs抑制结肠组织损伤第89-90页
  4.5 本章小结第90-91页
参考文献第91-94页
附录一 主要仪器设备第94-96页
附录二 常规试剂第96-98页
附录三 主要溶液配制第98-102页
附录四 常规实验方法第102-106页
致谢第106-108页
在读期间发表的学术论文与取得的研究成果第108-109页

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