论文目录 | |
| 中文摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-13页 |
| 第一章 文献综述 | 第13-44页 |
| 1.1 前言 | 第13-14页 |
| 1.2 肽类树状大分子的合成方法 | 第14-17页 |
| 1.2.1 固相法 | 第14页 |
| 1.2.2 液相法 | 第14-16页 |
| 1.2.3 “Clickchemistry”合成法 | 第16页 |
| 1.2.4 交联合成法 | 第16-17页 |
| 1.3 肽类树状大分子的合成策略 | 第17-18页 |
| 1.3.1 发散式 | 第17页 |
| 1.3.2 收敛式 | 第17页 |
| 1.3.3 发散收敛结合式 | 第17-18页 |
| 1.4 肽类树状大分子的主要合成原料 | 第18-20页 |
| 1.4.1 聚赖氨酸树状大分子 | 第18-19页 |
| 1.4.2 聚谷氨酸树状大分子 | 第19页 |
| 1.4.3 聚脯氨酸树状大分子 | 第19-20页 |
| 1.5 肽类树状大分子与药物的作用机制及其应用 | 第20-24页 |
| 1.5.1 肽类树状大分子与药物的作用机制 | 第20-21页 |
| 1.5.2 肽类树状大分子在药物传输系统中的应用 | 第21-24页 |
| 1.6 溶血栓药物的种类及其作用机制 | 第24-28页 |
| 1.6.1 第一代溶血栓药物 | 第25-26页 |
| 1.6.2 第二代溶血栓药物 | 第26-28页 |
| 1.6.3 第三代溶血栓药物 | 第28页 |
| 1.6.4 第四代溶血栓药物 | 第28页 |
| 1.7 靶向溶血栓药物载体的分类 | 第28-33页 |
| 1.7.1 被动靶向作用的药物载体 | 第29页 |
| 1.7.2 主动靶向作用的药物载体 | 第29-31页 |
| 1.7.3 物理化学靶向作用的药物载体 | 第31-33页 |
| 1.7.4 主动靶向和物理化学靶向双重作用的药物载体 | 第33页 |
| 1.8 本学位论文选题指导思想 | 第33-36页 |
| 参考文献 | 第36-44页 |
| 第二章 聚乙二醇-不同代数聚谷氨酸肽类树状大分子的制备及其溶血栓性能研究 | 第44-66页 |
| 2.1 前言 | 第44-45页 |
| 2.2 实验部分 | 第45-51页 |
| 2.2.1 主要原料及仪器设备 | 第45-46页 |
| 2.2.2 聚乙二醇-不同代数聚谷氨酸肽类树状大分子(G_n-PEG-G_n,n=2、3、4)的制备 | 第46-49页 |
| 2.2.3 纳米材料结构的表征 | 第49页 |
| 2.2.4 G_n-PEG-G_n/NK纳米复合物的制备和表征 | 第49-50页 |
| 2.2.5 G_n-PEG-G_n/NK(n=2、3、4)纳米复合物中NK酶活的测定 | 第50页 |
| 2.2.6 G_3-PEG-G_3/NK纳米复合物的体外溶栓实验 | 第50-51页 |
| 2.2.7 G_3-PEG-G_3/NK纳米复合物的体外酶活稳定性 | 第51页 |
| 2.2.8 G_3-PEG-G_3纳米材料的细胞毒性 | 第51页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第51-62页 |
| 2.3.1 G_n(n=2、3、4)的结构分析 | 第51-53页 |
| 2.3.2 N_3-PEG-N_3的合成及表征 | 第53-54页 |
| 2.3.3 G_n-PEG-G_n/NK(n=2、3、4)的合成 | 第54-56页 |
| 2.3.4 不同比例G_n-PEG-G_n/NK(n=2、3、4)的酶活分析 | 第56-59页 |
| 2.3.5 G_3-PEG-G_3/NK(6/1)的粒径和形貌表征 | 第59-60页 |
| 2.3.6 不同温度储存条件下G_3-PEG-G_3/NK(6/1)的酶活变化 | 第60页 |
| 2.3.7 G_3-PEG-G_3的细胞毒性 | 第60-61页 |
| 2.3.8 体外溶血栓性能分析 | 第61-62页 |
| 2.4 本章小结 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-66页 |
| 第三章 多臂聚乙二醇-聚谷氨酸肽类树状大分子的制备及其溶血栓性能研究 | 第66-89页 |
| 3.1 前言 | 第66-67页 |
| 3.2 实验部分 | 第67-74页 |
| 3.2.1 主要原料及仪器设备 | 第67-68页 |
| 3.2.2 多臂聚乙二醇-聚谷氨酸肽类树状大分子(x-PEG(G_3)_x,x=2、4、6、8)的制备 | 第68-71页 |
| 3.2.3 纳米材料结构的表征 | 第71-72页 |
| 3.2.4 x-PEG(G_3)_x/NK(x=2、4、6、8)纳米复合物的制备和表征 | 第72页 |
| 3.2.5 x-PEG(G_3)_x/NK(x=2、4、6、8)纳米复合物中NK酶活测定 | 第72页 |
| 3.2.6 4-PEG(G3_)_4/NK(1/1)纳米复合物的体外溶栓实验 | 第72-73页 |
| 3.2.7 4-PEG(G_3)_4/NK(1/1)纳米复合物的体外酶活稳定性 | 第73页 |
| 3.2.8 4-PEG(G_3)_4纳米材料的细胞毒性 | 第73-74页 |
| 3.2.9 体内溶栓实验 | 第74页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第74-85页 |
| 3.3.1 端叠氮基多臂聚乙二醇(x-PEG(N_3)_x,x=2、4、6、8)的合成及表征 | 第74-75页 |
| 3.3.2 多臂聚乙二醇-聚谷氨酸肽类树状大分子(x-PEG(G_3)_x,x=2、4、6、8)的合成及表征 | 第75-78页 |
| 3.3.3 不同比例x-PEG(G_3)_x/NK(x=2、4、6、8)的酶活分析 | 第78-80页 |
| 3.3.4 4-PEG(G_3)_4/NK(1/1)的粒径和形貌表征 | 第80-81页 |
| 3.3.5 不同温度和pH储存条件下4-PEG(G_3)_4/NK(1/1)的酶活变化 | 第81-82页 |
| 3.3.6 4-PEG(G_3)_4的细胞存活率 | 第82-83页 |
| 3.3.7 体外溶血栓性能分析 | 第83-84页 |
| 3.3.8 体内溶血栓性能分析 | 第84-85页 |
| 3.4 本章小结 | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-89页 |
| 第四章 Fe_3O_4/多臂聚乳酸-聚谷氨酸肽类树状大分子的制备及其靶向溶血栓性能研究 | 第89-111页 |
| 4.1 前言 | 第89-91页 |
| 4.2 实验部分 | 第91-96页 |
| 4.2.1 主要原料及仪器设备 | 第91页 |
| 4.2.2 多臂聚乳酸-聚谷氨酸肽类树状大分子(x-PLA(G_3)_x,x=3、4、6)的制备 | 第91-94页 |
| 4.2.3 纳米材料结构的表征 | 第94页 |
| 4.2.4 x-PLA(G_3)_x/NK(x=3、4、6)纳米复合物的制备和表征 | 第94-95页 |
| 4.2.5 x-PLA(G_3)_x(x=3、4、6)纳米复合物中NK酶活的测定 | 第95页 |
| 4.2.6 Fe_3O_4-4-PLA(G_3)_4-RGD纳米材料的细胞毒性 | 第95-96页 |
| 4.2.7 体外溶栓实验 | 第96页 |
| 4.2.8 体内溶血栓实验 | 第96页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第96-107页 |
| 4.3.1 多臂聚乳酸(x-PLA(OH)_x,x=3、4、6)的制备及表征 | 第96-98页 |
| 4.3.2 端叠氮基多臂聚乳酸(x-PLA(N_3)_x,x=3、4、6)的制备及表征 | 第98-99页 |
| 4.3.3 多臂聚乳酸-聚谷氨酸肽类树状大分子(x-PLA(G_3)_x,x=3、4、6)的制备及表征 | 第99-101页 |
| 4.3.4 不同比例x-PLA(G_3)_x/NK(x=3、4、6)的酶活分析 | 第101-102页 |
| 4.3.5 Fe_3O_4-4-PLA(G_3)_4-RGD的形貌和磁性表征 | 第102-104页 |
| 4.3.6 Fe_3O_4-4-PLA(G_3)_4-RGD的细胞存活率 | 第104页 |
| 4.3.7 体外溶血栓性能分析 | 第104-106页 |
| 4.3.8 体内溶血栓性能分析 | 第106-107页 |
| 4.4 本章小结 | 第107-108页 |
| 参考文献 | 第108-111页 |
| 第五章 Fe_3O_4/二氧化硅-聚谷氨酸肽类树状大分子的制备及其靶向溶血栓性能研究 | 第111-128页 |
| 5.1 前言 | 第111-113页 |
| 5.2 实验部分 | 第113-116页 |
| 5.2.1 主要原料及仪器设备 | 第113页 |
| 5.2.2 磁性介孔二氧化硅纳米粒子(M-MSNs)的制备 | 第113-114页 |
| 5.2.3 具有双重靶向的二氧化硅-聚谷氨酸肽类树状大分子(M-MSNs-G_3-RGD)的制备 | 第114页 |
| 5.2.4 纳米材料结构的表征 | 第114页 |
| 5.2.5 M-MSNs-G_3-RGD/NK纳米复合物的制备和表征 | 第114-115页 |
| 5.2.6 M-MSNs-G_3-RGD纳米复合物中NK酶活的测定 | 第115页 |
| 5.2.7 M-MSNs-G_3-RGD纳米材料的细胞毒性 | 第115-116页 |
| 5.2.8 体外溶栓实验 | 第116页 |
| 5.2.9 体内溶血栓实验 | 第116页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第116-124页 |
| 5.3.1 M-MSNS-G_3-RGD的制备及其对NK的负载 | 第116-117页 |
| 5.3.2 M-MSNS-G_3的表征 | 第117-119页 |
| 5.3.3 M-MSNS-G_3-RGD的表征 | 第119-120页 |
| 5.3.4 不同比例M-MSNS-G_3-RGD/NK的酶活分析 | 第120-121页 |
| 5.3.5 M-MSNS-G_3-RGD的细胞存活率 | 第121-122页 |
| 5.3.6 体外溶血栓性能分析 | 第122-123页 |
| 5.3.7 体内溶血栓性能分析 | 第123-124页 |
| 5.4 本章小结 | 第124-125页 |
| 参考文献 | 第125-128页 |
| 全文总结 | 第128-131页 |
| 攻读博士学位期间已发表和待发表的论文 | 第131-132页 |
| 致谢 | 第132-133页 |
