论文目录 | |
| 中文摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-15页 |
| 缩略词索引表 | 第15-17页 |
| 第1章 绪论 | 第17-29页 |
| 1.1 注射用小牛血去蛋白提取物(DCBEI) | 第17-20页 |
| 1.1.1 生物药物 | 第17页 |
| 1.1.2 DCBEI概述 | 第17-18页 |
| 1.1.3 DCBEI的作用机制 | 第18-19页 |
| 1.1.4 DCBEI的临床应用 | 第19-20页 |
| 1.2 阿尔兹海默症 | 第20-22页 |
| 1.2.1 神经退行性疾病 | 第20-21页 |
| 1.2.2 阿尔兹海默症 | 第21-22页 |
| 1.3 阿尔兹海默症发病机制的研究进展 | 第22-25页 |
| 1.3.1 胆碱能功能缺损学说 | 第22页 |
| 1.3.2 Aβ沉积及毒性作用学说 | 第22-23页 |
| 1.3.3 磷酸化Tau蛋白学说 | 第23页 |
| 1.3.4 自由基损伤学说 | 第23-24页 |
| 1.3.5 兴奋性氨基酸毒性学说 | 第24页 |
| 1.3.6 炎症反应学说 | 第24-25页 |
| 1.3.7 线粒体缺陷 | 第25页 |
| 1.4 阿尔兹海默症治疗药物现状 | 第25-27页 |
| 1.4.1 改善胆碱系统功能的药物 | 第25-26页 |
| 1.4.2 N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂 | 第26页 |
| 1.4.3 神经保护剂 | 第26-27页 |
| 1.4.4 改善脑代谢和脑循环 | 第27页 |
| 1.4.5 银杏叶提取物 | 第27页 |
| 1.5 选题背景及立题意义 | 第27-29页 |
| 第2章 实验材料和方法 | 第29-45页 |
| 2.1 实验材料和仪器 | 第29-35页 |
| 2.1.1 实验细胞系 | 第29页 |
| 2.1.2 实验动物 | 第29页 |
| 2.1.3 实验仪器设备 | 第29-31页 |
| 2.1.4 实验试剂 | 第31-32页 |
| 2.1.5 Elisa试剂盒 | 第32-33页 |
| 2.1.6 实验溶液 | 第33-35页 |
| 2.2 实验方法 | 第35-45页 |
| 2.2.1 建立L-Glu诱导的海马神经元凋亡模型并测定细胞活性 | 第35页 |
| 2.2.2 细胞凋亡检测 | 第35页 |
| 2.2.3 细胞内总氧浓度测定 | 第35页 |
| 2.2.4 细胞内活性氧簇(ROS)活性测定 | 第35-36页 |
| 2.2.5 细胞内钙离子浓度分析 | 第36页 |
| 2.2.6 细胞内线粒体膜电位(MMP)检测 | 第36页 |
| 2.2.7 细胞内Caspase凋亡因子测定 | 第36页 |
| 2.2.8 蛋白免疫印迹(Western blot)实验 | 第36-38页 |
| 2.2.9 动物分组及给药 | 第38页 |
| 2.2.10 旷场测试 | 第38-39页 |
| 2.2.11 Morris水迷宫测试 | 第39页 |
| 2.2.12 跳台测试 | 第39-40页 |
| 2.2.13 Y迷宫测试 | 第40页 |
| 2.2.14 样本制备方法 | 第40页 |
| 2.2.15 中枢胆碱能相关指标测定 | 第40页 |
| 2.2.16 氧化应激相关指标测定 | 第40页 |
| 2.2.17 Aβ1-42表达水平检测 | 第40-41页 |
| 2.2.18 组织病理学观察 | 第41页 |
| 2.2.19 免疫组织化学实验 | 第41页 |
| 2.2.20 TUNEL凋亡检测 | 第41-42页 |
| 2.2.21 非标记定量(LFQ,label-free quantification) | 第42-43页 |
| 2.2.22 小鼠血清神经递质代谢物LC-MS/MS定量 | 第43-44页 |
| 2.2.23 统计分析方法 | 第44-45页 |
| 第3章 实验结果 | 第45-71页 |
| 3.1 DCBEI对L-Glu诱导原代海马神经元凋亡的保护功能 | 第45-50页 |
| 3.1.1 DCBEI改善L-Glu诱导的HT22细胞损伤 | 第45页 |
| 3.1.2 DCBEI抑制L-Glu诱导的HT22细胞凋亡 | 第45-46页 |
| 3.1.3 DCBEI减少Caspase家族因子活性 | 第46页 |
| 3.1.4 DCBEI降低细胞内总氧积累 | 第46-47页 |
| 3.1.5 DCBEI降低细胞内ROS积累 | 第47页 |
| 3.1.6 DCBEI改善L-Glu诱导的HT22细胞线粒体功能障碍 | 第47-48页 |
| 3.1.7 DCBEI调节Ca~(2+)超载 | 第48-49页 |
| 3.1.8 DCBEI调节线粒体凋亡 | 第49-50页 |
| 3.2 DCBEI对APP/PS1小鼠脑内Tau蛋白及Aβ沉积的清除作用 | 第50-58页 |
| 3.2.1 DCBEI对APP/PS1小鼠行为学的影响 | 第50-52页 |
| 3.2.2 DCBEI对胆碱能递质的调节作用 | 第52-53页 |
| 3.2.3 DCBEI对APP/PS1小鼠体内氧化应激状态的影响 | 第53页 |
| 3.2.4 DCBEI对APP/PS1小鼠体内Aβ沉积的影响 | 第53-56页 |
| 3.2.5 DCBEI对APP/PS1小鼠海马中Tau蛋白水平的调节 | 第56页 |
| 3.2.6 DCBEI调节海马中的4-羟基壬烯酸(4-NHE)水平 | 第56-57页 |
| 3.2.7 DCBEI降低海马神经元凋亡 | 第57页 |
| 3.2.8 DCBEI对APP/PS1小鼠脏器病理学影响 | 第57-58页 |
| 3.3 蛋白质谱分析 | 第58-62页 |
| 3.3.1 蛋白定量结果 | 第58-59页 |
| 3.3.2 蛋白丰度分布 | 第59页 |
| 3.3.3 定量重复性 | 第59-60页 |
| 3.3.4 蛋白表达差异倍数 | 第60页 |
| 3.3.5 生信分析 | 第60-62页 |
| 3.3.6 蛋白互作 | 第62页 |
| 3.4 代谢组学分析 | 第62-65页 |
| 3.4.1 代谢物标准品XIC图 | 第63页 |
| 3.4.2 稳定性评价 | 第63-65页 |
| 3.4.3 聚类分析 | 第65页 |
| 3.4.4 定量结果 | 第65页 |
| 3.5 蛋白互作网络及结果验证 | 第65-71页 |
| 3.5.1 各蛋白之间作用分析 | 第65-67页 |
| 3.5.2 结果验证 | 第67-71页 |
| 第4章 结果讨论 | 第71-75页 |
| 第5章 结论与展望 | 第75-77页 |
| 5.1 结论 | 第75-76页 |
| 5.2 展望 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-82页 |
| 作者简介及攻读硕士学位期间发表文章 | 第82-84页 |
| 致谢 | 第84页 |
