论文目录 | |
| 前言 | 第1-7页 |
| 中文摘要 | 第7-10页 |
| Abstract | 第10-17页 |
| 英文缩写词表 | 第17-18页 |
| 第1章 文献综述 | 第18-26页 |
| 1.1 小细胞肺癌的化学治疗 | 第18-20页 |
| 1.1.1 化学治疗 | 第18页 |
| 1.1.2 顺铂的作用机理 | 第18-19页 |
| 1.1.3 p53与化疗抵抗性 | 第19-20页 |
| 1.2 SIRT3与肿瘤 | 第20-22页 |
| 1.2.1 SIRT3概述 | 第20页 |
| 1.2.2 SIRT3的功能 | 第20-21页 |
| 1.2.3 SIRT3与肺癌 | 第21-22页 |
| 1.2.4 SIRT3与p53 | 第22页 |
| 1.3 p53与肿瘤 | 第22-26页 |
| 1.3.1 p53的突变与肿瘤 | 第22-23页 |
| 1.3.2 突变型p53的靶向治疗 | 第23-24页 |
| 1.3.3 突变型p53的乙酰化 | 第24页 |
| 1.3.4 突变型p53的泛素化 | 第24-26页 |
| 第2章 材料与方法 | 第26-34页 |
| 2.1 实验材料 | 第26-28页 |
| 2.1.1 实验材料与试剂 | 第26-27页 |
| 2.1.2 细胞 | 第27页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第27页 |
| 2.1.4 实验仪器 | 第27-28页 |
| 2.2 实验方法 | 第28-33页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第28页 |
| 2.2.2 MTT确定SIRT3联合顺铂的最佳浓度 | 第28-29页 |
| 2.2.3 流式细胞术检测细胞凋亡 | 第29页 |
| 2.2.4 流式细胞术检测线粒体膜电势 | 第29页 |
| 2.2.5 Western blot检测蛋白表达水平 | 第29-30页 |
| 2.2.6 免疫荧光检测蛋白定位 | 第30-31页 |
| 2.2.7 荧光定量法检测SIRT3去乙酰化活性 | 第31页 |
| 2.2.8 免疫沉淀检测蛋白之间的相互作用 | 第31页 |
| 2.2.9 加入蛋白酶体抑制剂MG132检测突变型p53蛋白表达 | 第31-32页 |
| 2.2.10 裸鼠皮下移植瘤模型建立及治疗 | 第32页 |
| 2.2.11 免疫组织化学检测肿瘤组织中蛋白表达 | 第32-33页 |
| 2.2.12 TUNEL检测肿瘤组织凋亡情况 | 第33页 |
| 2.2.13 Western Blot检测肿瘤组织中蛋白表达 | 第33页 |
| 2.3 统计分析 | 第33-34页 |
| 第3章 实验结果 | 第34-45页 |
| 3.1 SIRT3增强小细胞肺癌NCI-H446对顺铂化疗敏感性的体外研究 | 第34-37页 |
| 3.1.1 MTT确定SIRT3联合顺铂的最佳浓度 | 第34-35页 |
| 3.1.2 流式细胞术检测细胞凋亡 | 第35页 |
| 3.1.3 流式细胞术检测线粒体膜电势 | 第35-36页 |
| 3.1.4 Western blot检测凋亡蛋白表达水平变化 | 第36-37页 |
| 3.2 SIRT3去乙酰化突变型p53,增加其泛素酶体降解,促进细胞凋亡 | 第37-41页 |
| 3.2.1 Western blot检测突变型p53蛋白表达水平 | 第37页 |
| 3.2.2 检测过表达SIRT3的NCI-H446细胞中SIRT3蛋白去乙酰化酶活性 | 第37-38页 |
| 3.2.3 免疫荧光确定SIRT3与突变型p53的定位 | 第38-39页 |
| 3.2.4 免疫沉淀检测SIRT3与突变型p53的结合 | 第39-41页 |
| 3.3 SIRT3增强小细胞肺癌NCI-H446对顺铂化疗敏感性的体内研究 | 第41-45页 |
| 3.3.1 SIRT3联合顺铂对裸鼠小细胞肺癌移植瘤的抑制作用 | 第41-42页 |
| 3.3.2 TUNEL检测肿瘤组织凋亡 | 第42-43页 |
| 3.3.3 免疫组织化学检测肿瘤组织中SIRT3及突变型p53的变化 | 第43页 |
| 3.3.4 Western blot检测肿瘤组织中蛋白表达水平变化 | 第43-45页 |
| 第4章 讨论 | 第45-49页 |
| 第5章 结论 | 第49-50页 |
| 参考文献 | 第50-58页 |
| 作者简介及在读期间所取得的科研成果 | 第58-59页 |
| 致谢 | 第59页 |
