论文目录 | |
摘要 | 第1-6页 |
abstract | 第6-7页 |
第一章 绪论 | 第13-20页 |
1.1 研究背景及意义 | 第13-15页 |
1.2 AD递药系统的设计依据 | 第15-18页 |
1.2.1 纳米粒核心的选择 | 第15页 |
1.2.2 促进血脑屏障跨膜转运的载体设计 | 第15-16页 |
1.2.3 神经元靶向的设计 | 第16页 |
1.2.4 针对AD病变标志的药物选择 | 第16-17页 |
1.2.5 纳米粒的整体构建 | 第17-18页 |
1.3 研究内容 | 第18-20页 |
第二章 促BBB跨膜转运的靶向AD递药系统构建与表征 | 第20-33页 |
2.1 仪器与材料 | 第20-21页 |
2.1.1 仪器 | 第20-21页 |
2.1.2 材料 | 第21页 |
2.2 实验方法 | 第21-25页 |
2.2.1 各化学片段的合成 | 第21-23页 |
2.2.2 DGL衍生物的制备 | 第23页 |
2.2.3 基因复合纳米粒的制备 | 第23-24页 |
2.2.4 琼脂糖凝胶电泳实验 | 第24页 |
2.2.5 RNA酶和血清稳定性考察 | 第24页 |
2.2.6 溶血实验 | 第24-25页 |
2.2.7 纳米粒中siRNA的释放行为 | 第25页 |
2.3 结果与讨论 | 第25-32页 |
2.3.1 各片段的质谱结果及多肽定量 | 第25-27页 |
2.3.2 不同氮磷比对纳米粒性质的影响及优化 | 第27页 |
2.3.3 纳米粒的粒径电位及形态 | 第27-29页 |
2.3.4 纳米粒的稳定性及溶血性实验结果 | 第29-31页 |
2.3.5 纳米粒中siRNA的释放 | 第31-32页 |
2.4 本章小结 | 第32-33页 |
第三章 促BBB跨膜转运的靶向AD递药系统在细胞水平的研究 | 第33-45页 |
3.1 仪器与材料 | 第33-34页 |
3.1.1 仪器 | 第33页 |
3.1.2 材料 | 第33-34页 |
3.1.3 细胞 | 第34页 |
3.2 实验方法 | 第34-36页 |
3.2.1 bEnd.3和PC12 细胞摄取研究及溶酶体共定位 | 第34-35页 |
3.2.2 纳米粒进入bEnd.3和PC12 细胞的机制研究 | 第35页 |
3.2.3 细胞毒性实验 | 第35页 |
3.2.4 细胞内药效实验 | 第35-36页 |
3.2.5 体外BBB细胞模型构建 | 第36页 |
3.2.6 体外跨BBB效果评价 | 第36页 |
3.3 结果与讨论 | 第36-44页 |
3.3.1 细胞摄取的定量评价 | 第36-37页 |
3.3.2 bEnd.3 细胞摄取的定性评价及溶酶体共定位 | 第37-38页 |
3.3.3 PC12 细胞摄取的定性评价 | 第38-39页 |
3.3.4 细胞摄取机制研究 | 第39-40页 |
3.3.5 细胞毒性实验 | 第40页 |
3.3.6 细胞内药效实验 | 第40-41页 |
3.3.7 体外跨BBB效果评价 | 第41-44页 |
3.4 本章小结 | 第44-45页 |
第四章 促BBB跨膜转运的靶向AD递药系统在动物水平的研究 | 第41-61页 |
4.1 仪器与材料 | 第45-46页 |
4.1.1 仪器 | 第45页 |
4.1.2 材料 | 第45-46页 |
4.1.3 动物 | 第46页 |
4.2 实验方法 | 第46-49页 |
4.2.1 小鼠AD模型构建 | 第46页 |
4.2.2 活体成像评价递药系统的体内靶向性 | 第46页 |
4.2.3 器官的冰冻切片荧光信号评价 | 第46-47页 |
4.2.4 药物代谢动力学实验 | 第47页 |
4.2.5 小鼠的行为学测试及数据分析 | 第47-48页 |
4.2.6 小鼠脑组织RNA的提取及定量 | 第48页 |
4.2.7 小鼠脑组织免疫染色 | 第48-49页 |
4.2.8 纳米粒在小鼠体内蓄积毒性的评价 | 第49页 |
4.3 结果与讨论 | 第49-60页 |
4.3.1 小鼠活体成像评价递药系统的体内靶向性 | 第49-50页 |
4.3.2 组织的冰冻切片荧光信号评价 | 第50-52页 |
4.3.3 纳米粒的体内药动学评价 | 第52页 |
4.3.4 小鼠的行为学测试 | 第52-54页 |
4.3.5 小鼠脑内产生Aβ_(1-42)斑块的评价 | 第54-56页 |
4.3.6 纳米粒对小鼠神经元的保护作用 | 第56-58页 |
4.3.7 小鼠海马区BACE1 mRNA的表达 | 第58页 |
4.3.8 纳米粒在小鼠体内的蓄积毒性 | 第58-60页 |
4.4 本章小结 | 第60-61页 |
第五章 全文总结 | 第61-63页 |
致谢 | 第63-64页 |
参考文献 | 第64-68页 |
攻硕期间的研究成果 | 第68页 |