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氯吡格雷的合成工艺研究

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氯吡格雷的合成工艺研究
论文目录
 
摘要第1-5页
ABSTRACT第5-9页
第一章 文献综述第9-24页
  1.1 氯吡格雷的简介第9页
  1.2 血栓性疾病的危害第9-10页
  1.3 治疗血栓的药物第10-14页
    1.3.1 抗凝血药物第10-11页
    1.3.2 溶血栓药物第11页
    1.3.3 抗血小板类药物第11-14页
  1.4 氯吡格雷的药理学性质与临床效果第14-15页
    1.4.1 氯吡格雷的药理学性质第14-15页
    1.4.2 氯吡格雷的临床效果第15页
  1.5 氯吡格雷的市场前景第15-18页
  1.6 氯吡格雷的立体构型和晶型研究第18-19页
    1.6.1 氯吡格雷的立体构型第18-19页
    1.6.2 氯吡格雷的晶型研究第19页
  1.7 氯吡格雷游离碱的合成路线第19-23页
  1.8 本论文的意义和主要研究内容第23-24页
第二章 实验部分第24-37页
  2.1 实验原料及设备第24-25页
  2.2 实验方案及步骤第25-37页
    2.2.1 (S)-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐的制备第25-28页
    2.2.2 2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯的制备第28-29页
    2.2.3 S-(+)-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯盐酸盐的制备第29-31页
    2.2.4 氯吡格雷游离碱的制备第31-34页
    2.2.5 氯吡格雷苯磺酸盐的制备第34-37页
第三章 结果与讨论第37-62页
  3.1 (S)-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐制备工艺第37-41页
    3.1.1 合成投料比例的影响第37页
    3.1.2 拆分工艺投料比例的考察第37-38页
    3.1.3 拆分溶剂的选择第38-39页
    3.1.4 拆分温度的选择第39页
    3.1.5 反应时间的选择第39-40页
    3.1.6 结晶温度的选择第40页
    3.1.7 实验小结第40-41页
  3.2 2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯的制备第41-45页
    3.2.1 缚酸剂的选择第41-42页
    3.2.2 投料比例的考察第42页
    3.2.3 反应溶剂的考察第42-43页
    3.2.4 反应温度的选择第43-44页
    3.2.5 结晶方式及溶剂用量考察第44页
    3.2.6 实验小结第44-45页
  3.3 S-(+)-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯盐酸盐的制备第45-49页
    3.3.1 反应溶剂的选择第45-46页
    3.3.2 投料比例的考察第46-47页
    3.3.3 缚酸剂的选择第47页
    3.3.4 重结晶溶剂的选择第47-48页
    3.3.5 实验小结第48-49页
  3.4 氯吡格雷游离碱的制备工艺第49-58页
    3.4.1 甲醛与多聚甲醛的选择第49-50页
    3.4.2 合环反应溶剂的选择第50页
    3.4.3 合环反应温度的选择第50-51页
    3.4.4 拆分反应投料比的考察第51-52页
    3.4.5 拆分溶剂的选择第52页
    3.4.6 拆分温度的选择第52-53页
    3.4.7 拆分反应时间的选择第53页
    3.4.8 拆分后碱化试剂的选择第53-54页
    3.4.9 拆分后碱化温度的选择第54页
    3.4.10 实验小结第54-58页
  3.5 氯吡格雷苯磺酸盐的合成工艺第58-62页
    3.5.1 反应溶剂的考察第58-59页
    3.5.2 反应温度的考察第59页
    3.5.3 投料比例的考察第59-60页
    3.5.4 结晶温度的考察第60页
    3.5.5 实验小结第60-62页
第四章 结论与展望第62-64页
  4.1 结论第62-63页
  4.2 展望第63-64页
参考文献第64-68页
致谢第68-69页

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