论文目录 | |
中文摘要 | 第1-6页 |
Abstract | 第6-11页 |
第一章 蜘蛛毒素与电压门控钠通道相互作用的研究进展 | 第11-26页 |
1.1 电压门控钠通道的概述和分类 | 第12-15页 |
1.2 电压门控钠通道的结构 | 第15-17页 |
1.3 电压门控钠通道与疼痛 | 第17-18页 |
1.4 电压门控钠通道毒素 | 第18-26页 |
1.4.1 孔道堵塞型毒素 | 第19-20页 |
1.4.2 作用于膜内受体位点且影响电压门控特性的毒素 | 第20-21页 |
1.4.2.1 位点2毒素 | 第20-21页 |
1.4.2.2 位点5毒素 | 第21页 |
1.4.3 作用于膜外受体位点且影响电压门控特性的毒素 | 第21-24页 |
1.4.3.1 位点3毒素 | 第21-22页 |
1.4.3.2 位点4毒素 | 第22-23页 |
1.4.3.3 位点6毒素 | 第23-24页 |
1.4.4 没有明确鉴定位点的毒素 | 第24-26页 |
第二章 敬钊毒素-Ⅱ与钠通道 1.5 作用的分子机制研究 | 第26-50页 |
2.1 前言 | 第26-27页 |
2.2 材料、仪器与方法 | 第27-36页 |
2.2.1 试剂与仪器 | 第27页 |
2.2.1.1 试剂 | 第27页 |
2.2.1.2 仪器 | 第27页 |
2.2.2 JZTX-II的分离纯化 | 第27-29页 |
2.2.2.1 敬钊粗毒的分离 | 第27-28页 |
2.2.2.2 JZTX-II的纯化 | 第28-29页 |
2.2.3 Nav1.5 突变体的构建 | 第29-32页 |
2.2.3.1 引物设计和合成 | 第29-30页 |
2.2.3.2 PCR反应以及消化反应 | 第30-31页 |
2.2.3.3 转化反应 | 第31页 |
2.2.3.4 突变体的测序 | 第31-32页 |
2.2.4 不同亚型钠通道以及Nav1.5 突变体通道的表达 | 第32-35页 |
2.2.4.1 质粒的提取 | 第32-33页 |
2.2.4.2 细胞的冻存 | 第33页 |
2.2.4.3 细胞的复苏 | 第33-34页 |
2.2.4.4 细胞培养 | 第34页 |
2.2.4.5 细胞转染 | 第34-35页 |
2.2.5 电生理检测 | 第35-36页 |
2.2.5.1 溶液的配制 | 第35页 |
2.2.5.2 膜片钳检测 | 第35-36页 |
2.3 实验结果 | 第36-48页 |
2.3.1 JZTX-II的分离纯化 | 第36-38页 |
2.3.1.1 敬钊缨毛蛛粗毒的高效液相色谱分离 | 第36-37页 |
2.3.1.2 JZTX-II的分离纯化及质谱鉴定 | 第37-38页 |
2.3.2 JZTX-II作用于电压门控钠离子通道的活性分析 | 第38-40页 |
2.3.2.1 JZTX-II作用于h Nav1.5 的EC50 | 第38-39页 |
2.3.2.2 JZTX-II作用于钠通道亚型的选择性 | 第39-40页 |
2.3.3 JZTX-II作用于h Nav1.5 的动力学研究 | 第40-45页 |
2.3.3.1 JZTX-II作用于h Nav1.5 的稳态激活动力学 | 第40-41页 |
2.3.3.2 JZTX-II作用于h Nav1.5 的稳态失活动力学 | 第41-42页 |
2.3.3.3 JZTX-II作用于h Nav1.5 的失活恢复动力学 | 第42-43页 |
2.3.3.4 JZTX-II作用于h Nav1.5 的高电压解离动力学 | 第43-44页 |
2.3.3.5 JZTX-II作用于h Nav1.5 的低电压结合动力学 | 第44-45页 |
2.3.4 JZTX-II与h Nav1.5 的DIV上的电压敏感元件相互作用 | 第45-47页 |
2.3.5 位于h Nav1.5 DIV S1-S2和S3-S4胞外连接环上的单突变体对JZTX-II抑制作用的影响 | 第47-48页 |
2.4 讨论 | 第48-50页 |
参考文献 | 第50-59页 |
缩写表(中英文对照) | 第59-60页 |
论文发表情况 | 第60-61页 |
致谢 | 第61-62页 |