论文目录 | |
| 学位论文的主要创新点 | 第1-4页 |
| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-22页 |
| 1.1 癌症治疗用纳米药物载体 | 第12-15页 |
| 1.1.1 临床癌症治疗中的纳米药物载体 | 第13-15页 |
| 1.1.1.1 有机纳米药物载体 | 第13页 |
| 1.1.1.2 药物共轭化合物 | 第13-14页 |
| 1.1.1.3 脂质纳米载体 | 第14页 |
| 1.1.1.4 聚合物胶束 | 第14页 |
| 1.1.1.5 纳米粒 | 第14-15页 |
| 1.2 改善纳米药物疗效的策略 | 第15-18页 |
| 1.2.1 被动靶向 | 第15-16页 |
| 1.2.2 主动靶向 | 第16页 |
| 1.2.3 刺激诱导释放 | 第16-17页 |
| 1.2.3.1 内源性刺激 | 第16-17页 |
| 1.2.3.2 外源性刺激 | 第17页 |
| 1.2.4 多功能化 | 第17-18页 |
| 1.3 纳米药物面临的挑战和目前的局限性 | 第18-20页 |
| 1.3.1 纳米材料的物理化学表征问题 | 第18-19页 |
| 1.3.2 安全问题 | 第19-20页 |
| 1.3.3 生产问题 | 第20页 |
| 1.4 课题的提出及研究内容 | 第20-22页 |
| 第二章 pH/还原响应喜树碱纳米前药的制备与性能研究 | 第22-40页 |
| 2.1 引言 | 第22-23页 |
| 2.2 实验部分 | 第23-31页 |
| 2.2.1 试剂与仪器 | 第23-25页 |
| 2.2.1.1 试剂 | 第23-25页 |
| 2.2.1.2 仪器 | 第25页 |
| 2.2.2 试剂预处理 | 第25-26页 |
| 2.2.2.1 PEG的精制 | 第25页 |
| 2.2.2.2 DPA的精制 | 第25-26页 |
| 2.2.2.3 AIBN的精制 | 第26页 |
| 2.2.2.4 THF的精制 | 第26页 |
| 2.2.2.5 DCM的精制 | 第26页 |
| 2.2.2.6 三乙胺的精制 | 第26页 |
| 2.2.3 CPTssMA及PEDC的合成 | 第26-28页 |
| 2.2.3.1 CPTssMA的合成 | 第26-27页 |
| 2.2.3.2 大分子RAFT试剂PEG-CTA的合成 | 第27-28页 |
| 2.2.3.3 PEDC的合成 | 第28页 |
| 2.2.4 单体和聚合物的结构表征 | 第28-29页 |
| 2.2.4.1 核磁共振(~1H-NMR)表征 | 第28-29页 |
| 2.2.4.2 凝胶渗透色谱(GPC)表征 | 第29页 |
| 2.2.5 NPs的制备与表征 | 第29页 |
| 2.2.5.1 NPs的制备 | 第29页 |
| 2.2.5.2 NPs药量的测定 | 第29页 |
| 2.2.6 NPs的粒径和形貌表征 | 第29页 |
| 2.2.6.1 激光粒度仪(DLS)分析 | 第29页 |
| 2.2.6.2 透射电镜(TEM)分析 | 第29页 |
| 2.2.7 pH和还原微环境诱导NPs的体外释放 | 第29-30页 |
| 2.2.8 细胞试验 | 第30-31页 |
| 2.2.8.1 细胞胞吞 | 第30页 |
| 2.2.8.2 细胞毒性 | 第30-31页 |
| 2.3 实验结果与讨论 | 第31-39页 |
| 2.3.1 单体的结构表征 | 第31-32页 |
| 2.3.1.1 HSEMA的结构表征 | 第31页 |
| 2.3.1.2 CPTssMA的结构表征 | 第31-32页 |
| 2.3.2 聚合物的结构表征 | 第32-34页 |
| 2.3.2.1 PEG-CTA的结构表征 | 第32-33页 |
| 2.3.2.2 PEDC的结构表征 | 第33-34页 |
| 2.3.3 粒径和形貌分析 | 第34-36页 |
| 2.3.4 体外药物释放 | 第36-37页 |
| 2.3.5 细胞胞吞 | 第37-38页 |
| 2.3.6 细胞毒性 | 第38-39页 |
| 2.4 本章小结 | 第39-40页 |
| 第三章 半乳糖糖靶向还原型核交联纳米药物载体的制备与研究 | 第40-62页 |
| 3.1 引言 | 第40-42页 |
| 3.2 实验部分 | 第42-50页 |
| 3.2.1 试剂与仪器 | 第42-44页 |
| 3.2.1.1 试剂 | 第42-43页 |
| 3.2.1.2 仪器 | 第43-44页 |
| 3.2.2 试剂预处理 | 第44页 |
| 3.2.2.1 丙酮的精制 | 第44页 |
| 3.2.2.2 THF的精制 | 第44页 |
| 3.2.2.3 DCM的精制 | 第44页 |
| 3.2.2.4 三乙胺的精制 | 第44页 |
| 3.2.3 MAIpGP和PDEMA单体的合成 | 第44-46页 |
| 3.2.3.1 MAIpGP的合成 | 第44-45页 |
| 3.2.3.2 PDEMA单体的合成 | 第45-46页 |
| 3.2.4 PMgPP的合成 | 第46-47页 |
| 3.2.4.1 大分子引发剂PMAIpGP-CTA的合成 | 第46-47页 |
| 3.2.4.2 PMpPP的合成 | 第47页 |
| 3.2.4.3 PMgPP的合成 | 第47页 |
| 3.2.5 单体和聚合物的结构表征 | 第47页 |
| 3.2.5.1 FT-IR表征 | 第47页 |
| 3.2.5.2 ~1H-NMR表征 | 第47页 |
| 3.2.5.3 GPC表征 | 第47页 |
| 3.2.6 NPs的制备 | 第47-48页 |
| 3.2.7 NPs的自组装行为表征 | 第48页 |
| 3.2.8 PMgPP CC NPs的还原敏感性表征 | 第48页 |
| 3.2.9 载药NPs的制备与表征 | 第48-49页 |
| 3.2.10 体外药物释放 | 第49页 |
| 3.2.11 细胞实验 | 第49-50页 |
| 3.2.11.1 细胞胞吞 | 第49页 |
| 3.2.11.2 细胞毒性 | 第49-50页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第50-61页 |
| 3.3.1 MAIpGP的结构表征 | 第50-51页 |
| 3.3.2 PDEMA的结构表征 | 第51页 |
| 3.3.3 聚合物的结构表征 | 第51-55页 |
| 3.3.3.1 PMAIpGP-CTA的结构表征 | 第51-52页 |
| 3.3.3.2 PMgPP的结构表征 | 第52-55页 |
| 3.3.4 NPs的粒径和粒径分布 | 第55-56页 |
| 3.3.5 还原诱导NPs解组装行为DLS分析 | 第56页 |
| 3.3.6 药物负载与表征 | 第56-58页 |
| 3.3.7 体外药物释放 | 第58-59页 |
| 3.3.8 细胞胞吞 | 第59-60页 |
| 3.3.9 细胞毒性 | 第60-61页 |
| 3.4 本章小结 | 第61-62页 |
| 第四章 叶酸/半乳糖双靶向修饰pH/还原双敏感核交联纳米药物载体的制备与研究 | 第62-82页 |
| 4.1 引言 | 第62-63页 |
| 4.2 实验部分 | 第63-70页 |
| 4.2.1 试剂与仪器 | 第63-65页 |
| 4.2.1.1 试剂 | 第63-64页 |
| 4.2.1.2 仪器 | 第64-65页 |
| 4.2.2 FA-PMgDP的合成 | 第65-66页 |
| 4.2.2.1 PMpDP的合成 | 第65页 |
| 4.2.2.2 PMgDP的合成 | 第65-66页 |
| 4.2.2.3 FA-PMgDP的合成 | 第66页 |
| 4.2.3 聚合物的结构表征 | 第66-67页 |
| 4.2.3.1 ~1H-NMR表征 | 第66页 |
| 4.2.3.2 UV表征 | 第66-67页 |
| 4.2.3.3 GPC表征 | 第67页 |
| 4.2.4 NPs的制备 | 第67页 |
| 4.2.5 NPs的自组装行为表征 | 第67页 |
| 4.2.6 pH和还原诱导NPs粒径的变化 | 第67页 |
| 4.2.7 载药NPs的制备与表征 | 第67-68页 |
| 4.2.8 pH和还原诱导载药NPs的体外药物释放 | 第68-69页 |
| 4.2.9 细胞实验 | 第69-70页 |
| 4.2.9.1 细胞胞吞 | 第69页 |
| 4.2.9.2 流式细胞检测 | 第69页 |
| 4.2.9.3 细胞毒性 | 第69-70页 |
| 4.3 实验结果与讨论 | 第70-80页 |
| 4.3.1 FA-PMgDP的结构表征 | 第70-73页 |
| 4.3.1.1 PMpDP的结构表征 | 第70-71页 |
| 4.3.1.2 PMgDP的结构表征 | 第71-72页 |
| 4.3.1.3 FA-PMgDP的结构表征 | 第72-73页 |
| 4.3.2 NPs的粒径和粒径分布 | 第73-74页 |
| 4.3.3 pH和还原诱导NPs解组装行为DLS分析 | 第74-75页 |
| 4.3.4 药物负载与表征 | 第75-76页 |
| 4.3.5 体外药物释放 | 第76-77页 |
| 4.3.6 细胞胞吞 | 第77-78页 |
| 4.3.7 流式细胞检测 | 第78-79页 |
| 4.3.8 细胞毒性 | 第79-80页 |
| 4.4 本章小结 | 第80-82页 |
| 第五章 全文总结 | 第82-84页 |
| 参考文献 | 第84-94页 |
| 硕士期间发表论文和参加科研情况 | 第94-96页 |
| 致谢 | 第96页 |
