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神经元烟碱受体与吸入麻醉药镇痛作用的关系

[中药炮制论文]    
    【关键词】  神经元烟碱受体; 吸入麻醉药; 镇痛
  吸入麻醉药(inhaled anesthetic)应用于临床麻醉160年来,由于其具有麻醉作用强、可控性好的特点,因而在全身麻醉中特别是在麻醉维持过程中依然占据主导地位。有关吸入麻醉药的研究广泛而深入,但是其镇痛作用的确切机制目前仍处于探索阶段,近年来的许多研究表明吸入麻醉药镇痛作用与神经元烟碱受体(neuronal nicotinic acetylcholine receptors,nnAChRs)有密切的关系。本文就nnAChRs以及吸入麻醉药镇痛作用与该受体的关系作一综述。
    能选择性地与乙酰胆碱(ACh)结合的受体称为胆碱受体(cholinergic receptor,       cholinoceptor)。位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜的胆碱受体,对以毒蕈碱(muscarine)为代表的拟胆碱药较敏感,称为毒蕈碱型受体(M胆碱受体);位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜的胆碱受体对烟碱(nicotine)较敏感,称为烟碱型受体(N胆碱受体),将位于神经节细胞膜的受体称为N1受体,位于肌细胞膜的称为N2受体。近年来,又把N2受体称为NM(nicotinic muscle) 受体,把神经节和中枢神经系统的N受体称为NN(nicotinic neuronal)受体。
    1  nnAChRs
    1.1  结构  nnAChRs和γ-氨基丁酸A(GABAA)受体、甘氨酸受体、5-羟色胺(5-HT)受体等同属于配体-门控离子通道超家族成员。脑内各型nnAChRs亚型的基本形状是由嵌在细胞膜上的5个亚单位组成,中间为阳离子通道,此外,还有一个调节蛋白lynxl参与组成[1]。目前已经从哺乳动物神经系统克隆分离出12个基因编码不同的亚单位:9个含有配基结合部位的α亚单位(α2~α10)和3个不含有配基结合部位的β亚单位(β2~β4)。并非所有的α和β亚单位的组合以及单独的α亚单位都能构成有功能的nnAChRs,如α2、……
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