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血小板二磷酸腺苷受体研究的进展药学

[生化制药论文]       血小板聚集在止血与血栓形成中具有关键的作用,多种物质都可以通过各自特异性受体引起血小板的活化与聚集。 目前 已发现了四十多种血小板受体,其中绝大多数的性质与结构都已阐明[1]。二磷酸腺苷(ADP)是人们发现最早、也是体内最重要的诱导血小板聚集的物质。在体外实验中可观察到ADP诱导的两种血小板聚集类型。低剂量ADP引起较弱的、可逆性聚集,不伴有释放反应;高剂量ADP引起较强的、不可逆性聚集,同时有颗粒成分的释放。由于ADP易被磷酸酶破坏,目前还缺乏特异的ADP受体的配体及抗ADP受体单克隆抗体,血小板表面ADP受体数量较少以及血小板是无核细胞等原因,在技术上很难 研究 ADP受体的特性,人血小板ADP受体一直未能鉴定或纯化。近年来由于配体-受体研究的开展,临床上先天性血小板ADP受体缺陷性疾病的发现,抗血小板ADP受体药物的 应用 ,以及分子生物学的进步,血小板ADP受体的性质、功能与结构已基本阐明,这已成为当前病理生理、血栓与止血以及药 理学 研究的一个重要进展。   1 血小板ADP配体-受体的研究 ADP受体属嘌呤类受体(P2受体),在机体广泛存在,参与调节血小板聚集、血管张力、心脏收缩、中枢与外周神经传导以及细胞分裂等多种生理病理反应。多数嘌呤类受体的基因已克隆,分子结构已基本阐明。嘌呤类受体按结构可分为P2X与P2Y两种类型,目前已发现了7种P2X的亚型与11种P2Y的亚型[2]。人们已合成了数十种腺嘌呤核苷酸类似物,由于分子中取代的基团及其结构的不同,它们对血小板ADP受体的结合特性与能力也不同。一部分表现为受体激动剂,而另一部分表现为受体拮抗剂,主要作用于P2X嘌呤受体。用33P标记的2-MeS-ADP测定,每个血小板表面有600个高亲和性结合位点(kd=5nmol/L)[3]。2-MeS-ADP具有剌激ADP受体的作用。其诱导血小板聚集的能力比ADP强5倍,特别是对活化的腺苷酸环化酶的抑制能力要比ADP强200倍。αβ-亚甲基-5-三磷酸腺苷也是P2X受体……
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投稿人:7uy     最后编辑:fibg
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