[生化制药论文]
作者:陈宝安,董伟民, 丁家华,孙雪梅,邓晓静, 张琰,毕延智
赵刚, 高冲,孙耘玉,王骏,程坚,Schmitt M2 ,Schmitt A2
【摘要】 本 研究 用全身照射(TBI)和环磷酰胺(CY)选择性去除同种异基因反应的供者淋巴细胞,为预防移植物抗宿主病(GVHD)的发生探索新的手段。以(BALB/c×C57BL/6)F1雌性小鼠(H2d/b)为受鼠,于第0天接受亚致死量的60Coγ射线全身照射,总剂量为4 Gy,第1天接种P388D1白血病细胞,第2天输注由C57BL/6雄性小鼠(H2b)为供鼠提供的MHC不匹配的供者脾淋巴细胞,在造血干细胞移植前诱导移植物抗白血病效应(GVL)。第6天腹腔注射环磷酰胺(CY)200 mg/kg或再次TBI 9 Gy,选择性去除同种异基因反应供者淋巴细胞,第7天输注(BALB/c×C57BL/6)F1雄性小鼠(H2d/b)提供的骨髓造血干细胞。结果显示:以CY和TBI选择性去除同种异基因反应供者淋巴细胞组的小鼠无白血病和GVHD的发生,生存期超过了210天,于移植后第21天出现完全供者嵌合,然后嵌合率下降,第90天表现为混合嵌合体(MC)。对照组的小鼠出现了白血病和GVHD,出血、感染明显,生存期短,为20-36天(P<0.01)。结论:同基因骨髓移植前输注不相匹配的供者脾细胞诱导GVL效应,然后再通过TBI和CY选择性去除同种异基因反应的供者淋巴细胞来预防移植物抗宿主病(GVHD)的发生是可能的。
【关键词】 同种异基因造血干细胞移植;同种异基因反应供者淋巴细胞;移植物抗白血病效应;移植物抗宿主病;全身照射;环磷酰胺
Selective Elimination of Alloreactive Donor Lymphocytes by Using TBI and Cyclophosphamide
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