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高迁移率族蛋白B1及其生物学效应研究进展

[高血压医学论文]      [摘要]  高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein,HMGB1)是一种高度保守的核蛋白,广泛分布于哺乳动物细胞。随着其晚期促炎作用的发现,HMGB1成为近年来危重医学研究的热点之一。本文就其家族分类、基因和蛋白结构、细胞生物学效应方究进展进行综述。        [关键词]  高迁移率族蛋白B1;生物学效应        脓毒症(sepsis)指由感染引起的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),是严重创伤、烧伤、休克、感染、大手术后常见的并发症。早期的研究认为,肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-1(IL-1)等在脓毒症炎性反应中发挥重要促炎作用。然而,TNF-α、IL-1拮抗剂的临床应用并未取得明显效果。原因可能是多方面的,其中重要的一点可能与脓毒症初期致炎介质迅速释放,临床治疗难以做到早期或预防性干预有关。另有资料证实[1],以致死剂量的内毒素攻击小鼠,部分动物5天后才死亡,而此时TNF-α、IL-1的水平早已恢复至正常范围。此外,给TNF缺陷小鼠注入内毒素数天后亦可导致死亡。这提示可能还存在TNF-α等早期致炎因子以外的其他重要细胞因子参与介导内毒素致死效应。Wang等[1]发现LPS刺激16 h,TNF等早期炎性因子释放高峰过后,巨噬细胞开始释放出一种核蛋白,即高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)。HMGB1抗体治疗可显著降低LPS小鼠死亡率,表明HMGB1是内毒素致死效应的晚期重要炎症介质。这一发现为从本质上了解和防治脓毒症提供新的理论根据。        1  高迁移率族蛋白家族        事实上,早在20世纪60年代高迁移率族蛋白(high mobility group protein,HMG)已由Johns发现,并于1973年首次在牛胸腺中被提取和鉴定,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移能力而得名。根……
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投稿人:gf6h6     最后编辑:647754
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