【关键词】 线粒体三磷酸腺苷敏感性钾通道;细胞凋亡;缺血再灌注;心肌保护
细胞凋亡或称程序性细胞死亡,是受基因调控的主动性细胞死亡形式。细胞凋亡是导致缺血再灌注损伤的重要因素,抑制再灌注时诱发的细胞凋亡,即可减轻心肌缺血再灌注损伤,细胞凋亡在缺血再灌注损伤中有重要的病理生理意义。自从Inoue 1991年在大鼠肝脏细胞中发现线粒体ATP敏感性钾通道(mitochondrial ATP-sensitive Potassium channel,Mito-KATP )以来,Mito-KATP 通道又成为一个新的心脑保护治疗切入点,它是目前公认的心脑保护多条传导通路的终末效应器。Mito-KATP 激动剂预处理限制心脑细胞凋亡已在不同动物种属的活体、离体及心脑细胞的实验研究中得到证实,线粒体在心脑细胞凋亡中起中心作用。
1 心肌保护和线粒体途径
1.1 Mito-KATP介导的抑制心肌细胞凋亡 Mito-KATP通道是包括一个55 KDa内向K+ 通道和一个63KDa磺脲类受体的异源多聚体,是一组将细胞膜电活动与细胞代谢联系在一起的重要通道,在调节细胞功能中起关键作用[1]。当线粒体基质ATP不足时,此通道开放,线粒体产生内向K+电流,线粒体基质体积短时增大,呼吸链活性显著增强,开放Mito-KATP通道对缺血再灌注心脑起保护作用的机制目前尚不完全清楚。
IPC作为一种内源性保护机制,可减轻缺血再灌注导致的心肌细胞坏死。近年研究显示,IPC也可抑制缺血再灌注时的细胞凋亡,IPC对缺血再灌注损伤的保护作用与其减少细胞凋亡有……
<<<<<全文未完,本文约3669个中文字,未计算英文字母、数字>>>>>