【摘要】  肝脏缺血再灌注损伤是指休克复苏期、肝脏手术术中夹闭肝蒂或肝移植中离体供肝缺血后重新再灌注所造成的局部和全身的损伤。细胞内钙超载、氧自由基生成过多、细胞凋亡及炎性细胞因子的激活等是其主要的病理生理机制。针对损伤机制的药物预适应仍是防止肝缺血再灌注损伤的主要措施。目前研究证实有保护作用的主要有:钙离子拮抗剂、自由基清除剂、炎性细胞因子抑制剂、微循环改善药物、能量底物、中药等。

【关键词】  再灌注损伤 肝脏 药物预适应 机制 细胞因子

     缺血再灌注（ischemia reperfusion，IR）损伤是指缺血器官在恢复血供之后细胞损伤更加加重的现象。Toledo等在1975年首先认识到IR损伤是肝移植过程中一重要病理损伤状态，可导致移植肝淤血、进行性血栓形成或（和）器官坏死，导致移植失败，但直到20世纪80年代中期，“再灌注损伤（reperfusion injury）”才逐渐在肝移植文献中应用。

    肝脏缺血再灌损伤（hepatic ischemia reperfusion injury，HIRI）可分为热缺血和冷保存缺血再灌注损伤。热缺血再灌注损伤与肝叶切除、肝移植、低血容量性休克、毒性肝损害、静脉阻塞性疾病和Budd-Chiari综合征等普遍相关；冷保存再灌注损伤发生在器官移植前的冷保存过程中，其病理表现和发病机制与热HIRI相似。在肝脏热IR损伤中，通常将再灌注后2 h内称为早期，以氧化应激（oxidant stress）和释放反应性氧物质直接导致肝细胞损伤为特征，再灌注后6～48 h为损伤晚期，是中性白细胞聚集介导的炎症紊乱过程，同时也通过释放反应性氧物质损伤肝细胞，另外中性白细胞激活释放的弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、肝素酶、胶原酶和水化酶都对肝细胞有直接损害作用。

    目前，对HIRI的机制和药物保护的研究成为学者关注的焦点，本文就肝脏热缺血再灌损伤的进展做一综述。……