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E1A基因抗癌作用及其在头颈肿瘤治疗中的应用 |
[高血压医学论文] [关键词] E1A基因 头颈肿瘤 人类腺病毒5型早期区域1A(Ad5.E1A)是近年来发现具有抑癌作用的基因,它可以通过多种途径抑制肿瘤的形成和转移。对erbB2高表达的肿瘤细胞通过转录水平抑制erbB2的表达,从而抑制肿瘤的形成和转移;对erbB2低表达的肿瘤细胞,通过依赖和非依赖p53的途径和调节肿瘤细胞的免疫反应及控制细胞的增殖等抑制肿瘤的形成,通过抑制不同蛋白酶的活性和增强转移抑制基因nm23的表达抑制肿瘤的转移。另外,E1A基因可阻断NF-KB的活性和调节细胞内基因表达增加肿瘤细胞对放射治疗和化学治疗的敏感性。E1A基因的临床应用已通过FDA(Food and Drug Administration)的批准,并通过Ⅰ、Ⅱ期临床试验,取得了肯定的疗效。因此,E1A基因的临床应用对改善头颈肿瘤患者的生存质量和提高生存率可能有重要的意义。 头颈部恶性肿瘤的发生率约为14/100 000,占全身恶性肿瘤的16%~40%,5年生存率大体上为35%~60%[1]。目前治疗肿瘤的方法主要是手术治疗、放射治疗和化学治疗,肿瘤治疗的进一步解决可能依赖肿瘤分子生物学的研究,依赖于新兴的基因治疗[2]。头颈部的解剖复杂,器官密集,常常使手术难以确保足够的安全界,且头颈部恶性肿瘤对放射治疗和化学治疗的敏感性不高,从而使部分患者失去治愈的机会;另外,肿瘤的发生、发展是多因素、多阶段、多基因作用的结果。为此,很多学者为改善患者的生存质量、提高生存率均在寻找有效的药物或基因,以通过多种途径抑制肿瘤的形成和转移。人类腺病毒5型E1A基因可能有利于头颈肿瘤患者的治疗,现将近年来E1A基因的研究进展和在头颈肿瘤治疗中的应用前景综述如下。 E1A基因的结构、功能及抗癌机制 人类腺病毒早期区域1(E1)由两个不同的基因E1A和E1B组成,它属于小DNA病 毒,其基因组约为35kb,位于线性……
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投稿人:df332 |
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