乙型肝炎病毒（HBV）是引起乙型肝炎的病原体。在我国HBV感觉率达10%，而传统的抗病毒药物远期疗效均不显著，寻找新型抗HBV药物成为迫切需要。

　　核酶（Ribozyme）是一类具有生物催化功能的RNA，可定点切割RNA靶分子，从而达到有效阻断基因表达的目的[1]。通过合理的设计及操作，核酶可阻断HBV的复制及表达。所以在基因治疗领域倍受重视。

　　1 核酶的类型及设计

　　到目前为止，人们发现的核酶共有六种类型。即Ⅰ类内含子、RNaseP、锤头状核酶、发夹状核酶、丁型肝炎核酶和VS核酶。通过对这六类核酶组成及结构的研究，人们已经开始利用锤头状、发夹状核酶的特点，人工合成所需要的核酶。Weizsacker[2]、汤华[3]。竺来发等人[4]所设计针对HBV的核酶，均采用这种传统方式。Hselh等[5]则就HDV核酶研究对乙型肝炎病毒的阻断作用。对于核酶的合成，有两种方法。①是用DNA/RNA合成仪直接合成。②先合成核酶的双链或单链模板，然后用T4DNA连接酶将其整合并克隆至合适的表达载体，让其表达出核酶。这是一种简单、实用的方法。通过对这些核酶的深入研究，有助于有效控制HBV的感染。

　　2 提高核酶的稳定性

　　由于血清和细胞内含有大量的核酸酶，体内表达核酶存在被降解的可能。因此目前大多数研究致力于提高体外合成核酶的稳定性修饰，也有关于体内表达核酶的稳定性的研究报道。在体外许多研究针对2’-OH进行修饰，以增加核酶的稳定性。如Taylor设计的DNA-RNA杂合核酶，即与底物配部分用脱氧核苷酸替代。结果其体外活性提高6倍，稳定性提高2倍。Heidenreich则以2’-氟替代，发现提高了……